2026 BOC | 从“参与者”到“规则制定者”：葛睿教授谈中国乳腺癌研究的破局之路

葛睿教授：HR阳性分型在乳腺癌整体诊疗中占据重要地位，约占全部患者的近70%。近年来，新型药物不断涌现，临床研究结果持续更新，治疗策略亦在持续优化，推动了HR阳性乳腺癌在早期和晚期阶段的多维度进展。

对于HR阳性早期患者，核心要点在于建立“风险”概念。过去，风险评估依赖传统病理指标，如今则结合多基因检测工具及新型生物标志物。随着临床研究推动国内外标准不断变革，亟需头部专家及行业协会制定统一标准，以精准指导临床实践。令人欣喜的是，2026年，在CSCO专家团队引领下，特别是江泽飞教授牵头制定了中国版内分泌治疗专家共识。该共识对风险进行了详尽分层，并明确了后续治疗策略，将极大提升临床医生风险判断的精准性。

风险确认后，治疗策略随之分化。从最早的他莫昔芬开创内分泌治疗先河，到芳香化酶抑制剂挑战其地位，再到延长治疗策略及绝经前患者联合OFS的强化治疗，均已在过去十年间确立了方向。近十年，CDK4/6抑制剂在晚期展现卓越疗效后，其向早期拓展以追求更高治愈率成为重要方向。瑞波西利、帕博西利及阿贝西利均已在辅助强化治疗中取得成果，且适用人群不断扩展。基于帕博西利的研究，部分淋巴结阴性但合并高危因素的患者亦能从内分泌联合治疗中获益。然而，当前仍需更精准的靶标以筛选出可免于强化治疗的人群，虽然淋巴结状态、Ki-67表达及多基因检测等分层探索尚未取得阳性结果，当前临床实践仍可参照临床研究入组人群进行设计。

去年，口服SERD类药物取得重要突破。尽管ESR1突变是获得性耐药突变，但新型SERD药物的优化设计能否在早期患者中带来更优疗效，始终是关注焦点。去年公布的lidERA研究打破了传统内分泌领域近20年的沉寂，显示吉瑞司群显著优于对照组。今年ASCO进一步报告了基于绝经状态的分层分析，绝经前患者仍可从口服SERD中获益。鉴于中国绝经前及年轻乳腺癌患者比例高于欧美，且其生物学行为更具侵袭性，复发转移风险更高，该人群的获益尤为值得关注。

展望早期治疗领域，我们即将面临多重选择：CDK4/6抑制剂强化治疗、口服SERD优化方案，以及未来的治疗顺序与延长策略等问题，目前尚无标准答案。期待CSCO专家团队牵头设计长期随访研究，以探索中国HR阳性早期患者的最佳治疗路径。

此外，新辅助内分泌治疗方面，CDK4/6抑制剂已有一定探索，但尚无单一研究挑战新辅助化疗的传统地位。近期中国专家设计的初步研究报告已显露积极信号，期待在新辅助及辅助治疗领域均能开辟更优格局。

在晚期HR阳性乳腺癌领域，我们已步入多元化、个体化精准治疗时代。一线治疗中，国内外指南均推荐CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。随着多款新型CDK4/6抑制剂及CDK2/4/6等新剂型的获批，临床选择日益丰富。未来核心议题在于后CDK4/6时代的管理，包括辅助阶段或一线治疗后进展的患者。若仍保持内分泌敏感性，氟维司群、口服SERD及CDK4/6跨线治疗均有循证支持。其中，SERENA-6研究采用ctDNA动态监测替代传统影像学进展，以及时调整治疗，其PFS1和PFS2均显示获益，为优化监测与治疗调整策略提供了新思路。

在靶向治疗方面，PAM通路抑制剂取得重要进展。尽管阿培利司在SOLAR-1研究中PFS获益有限、OS未达显著差异且不良反应管理颇具挑战，但今年伊那利塞（基于INAVO120研究）及卡匹色替（基于CAPItello-291研究）已获国家医保支持，并在PIK3CA/AKT1/PTEN突变患者中展现明确获益。临床实践中已有局部晚期患者经治后肿瘤得到快速控制，充分体现其临床价值。此外，HER2低表达ADC药物（DESTINY-Breast04/06）、TROP2 ADC（戈沙妥珠单抗、芦康沙妥珠单抗、Dato-DXd）及PARP抑制剂（奥拉帕利、氟唑帕利）均在HR阳性患者中积累了相应证据。晚期治疗决策应综合前期治疗、内分泌敏感性及患者耐受性三大要素。

未来方向包括新型双靶向抑制剂、PROTAC药物及检测指导下的精准治疗，均有望引发更多研究设计与临床实践的深入思考。期待HR阳性乳腺癌领域的进展能够加速纳入中国指南，推动适应证获批及医保覆盖，使患者切实从策略与药物迭代中获得最优疗效，这始终是我们共同追求的目标。

葛睿教授：非常荣幸受CSCO青年专家委员会乳腺癌编撰小组委托，汇报2025年中国临床研究进展乳腺癌篇章的梳理成果。此项工作历时数月，凝聚了团队成员的辛勤付出，旨在系统总结年度进展，为肿瘤领域同道提供参考与借鉴，集中展示中国学者发起的原创性研究成果。

本年度乳腺癌篇章共纳入近8000篇文献，系统总结了2025年国内外重要学术会议的口头报告及关键摘要，最终形成2025版中国临床肿瘤研究进展乳腺癌篇章。每年通常选出三项最值得关注的重磅研究，以及近十项值得推荐阅读的重要研究。三项重磅研究的遴选标准有二：是否改变临床实践，以及是否已纳入中国指南。这两项标准务实且关键，是衡量研究能否转化为临床实践的重要参考。

第一项重磅研究由江泽飞教授和殷咏梅教授牵头，针对新型CDK2/4/6抑制剂库莫西利开展CULMINATE-1研究，达到了显著的无进展生存期获益，推动该药在中国获批上市，并快速纳入CSCO BC诊疗指南。这是一项开创性研究，加速了中国原创药物造福患者的进程。

第二项研究由徐兵河院士和殷咏梅教授‌牵头‌的OptiTROP-Breast01研究，聚焦晚期转移性三阴乳腺癌领域，评估SKB264对比传统化疗的优效性。结果显示，作为中国原创TROP2 ADC，SKB264取得了显著疗效优势。研究公布后，指南快速提升了其推荐等级，证据级别升至一级推荐。

第三项为FABULOUS研究，由‌宋尔卫院士‌与李惠平教授‌共同牵头开展，基于中国原创PARP抑制剂氟唑帕利，评估其联合或单用抗血管抑制剂的疗效，夯实了该药在gBRCA突变患者中的临床证据。既往对PARP抑制剂已有较多认知，但缺乏直接的中国人群证据及适应证。FABULOUS研究推动氟唑帕利快速获批中国适应证并纳入医保体系。

三项研究均推动了中国创新药物进入临床实践并改写了中国指南，因此被一致推选为年度重磅研究。此外，值得关注的还包括新型CDK4/6抑制剂及新型升白药物等研究，2025年通过相应证据确认了其医保适应证并纳入指南推荐框架。除药物进展外，外科前哨淋巴结探索、影像模型建立及乳腺整形手术等领域亦涌现出中国特色的创新成果，为临床实践提供了有益借鉴。

2025年精彩纷呈，越来越多的研究在公布结果并获国际顶刊发表后，迅速改变临床实践。每年耗时数月梳理中国临床肿瘤研究进展，既是学术积累，亦希望成果能够切实帮助同道。