阿美替尼联合化疗治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性

阿美替尼联合或不联合化疗治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌（AENEAS2）：一项开放标签、多中心、随机对照的III期临床试验

背景

尽管第三代表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）的标准一线治疗药物，但其疗效常因出现耐药及随后出现的疾病进展而受到限制。基于阿美替尼已报道的临床疗效和安全性特征，本研究旨在评估阿美替尼联合含铂双药化疗对比阿美替尼单药，作为EGFR敏感突变局部晚期或转移性NSCLC患者一线治疗的疗效与安全性。

方法

这是一项在中国60家医院开展的随机对照、开放、多中心的III期临床研究（AENEAS2）。主要入组标准包括年龄≥18岁、东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）0-1分、未接收过任何系统治疗、EGFR敏感突变（外显子19缺失/L858R突变，伴或不伴其他EGFR突变）阳性、经组织学/细胞学确诊的局部晚期或转移性的NSCLC参与者。允许中枢神经系统稳定的脑转移参与者入组，但排除既往接受过EGFR-TKI治疗的参与者。符合条件的参与者以入组时EGFR突变状态和基线脑转移状态作为分层因素，按1:1的比例通过区组随机法（区组大小为6）随机分配至阿美替尼单药组或阿美替尼联合含铂双药化疗组。单药组接受阿美替尼110mg每日一次口服；联合组接受阿美替尼110mg每日一次口服+培美曲塞500 mg/m²+顺铂（75mg/m²）或卡铂（AUC=5）静脉滴注（每21天周期第1天给药，持续4-6周期），后进入维持治疗（阿美替尼110mg每日一次口服+培美曲塞500mg/m²每3周一次静脉滴注）。主要终点为盲态独立中心评估（BICR）的无进展生存期（根据RECIST1.1版进行肿瘤评估）。疗效分析采用全分析集（所有随机入组参与者），安全性分析纳入所有随机入组且实际至少接受过一次研究药物治疗的参与者。本研究注册于ClinicalTrials.gov（NCT04923906），入组已结束，研究仍在进行中。

结果

2021年8月4日至2024年6月18日期间，在1011例接受筛选的参与者中，共随机入组624例参与者（中位年龄59.0岁[IQR 52.0–66.0]；女性337例[54%]，男性287例[46%]）。310例（50%）参与者接受联合治疗，314例（50%）接受单药治疗。截至数据截止日（2024年6月18日），中位随访时间为23.4个月（IQR 20.5–26.5）。基于全分析集，联合治疗组经盲态独立中心评估（BICR）的中位无进展生存期为28.9个月（95%CI 26.3,未达到），而单药治疗组为18.9个月（95%CI 17.8,21.1）（风险比[HR]0.47,95%CI 0.37–0.60；log-rank p<0.0001）。最常见的3-4级不良事件（任一组发生率≥20%）包括：中性粒细胞计数降低：联合组（N=304）168例（55%）vs单药组（N=316）4例（1%）；白细胞计数降低：103例（34%）vs 1例（<1%）；血小板计数降低：62例（20%）vs 2例（1%）。严重不良事件发生率：联合组109例（36%）vs单药组53例（17%），最常见的严重不良事件为：血小板计数降低：22例（7%）vs 0例；中性粒细胞计数降低：17例（6%）vs 0例；白细胞计数降低：13例（4%）vs 0例。与研究药物有关的导致死亡的不良事件：联合组1例（<1%，脑病）vs 单药组2例（1%，肺栓塞及循环衰竭伴呼吸衰竭）。

解释

阿美替尼联合化疗相比于阿美替尼单药治疗显著改善无进展生存期。尽管联合治疗组毒副反应较单药组增加，但通过剂量调整和符合临床实践规范的支持治疗可进行有效管理。研究仍需要对总生存期进行长期随访和评估。AENEAS2研究为EGFR-TKI单药及其联合治疗在晚期EGFR突变NSCLC中的应用提供了指导临床实践的循证依据。END

Funding

Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group, and the Collaborative Innovation Center for Clinical and Translational Science by Ministry of Education & Shanghai.

Declaration of interests

SL reports a consulting role with Hansoh, AstraZeneca, Pfizer, BMS, MSD, BioNTech, Hutchison, InventisBio, Shanghai Fosun Pharmaceutical (Group), Simcere Zaiming Pharmaceutical, and HUYABlO International; research support from AstraZeneca, Hutchison, BMS, MSD, Heng Rui, and Beone; serving as an independent director or board member of lnnovent Biologics; and speaker fees from Astra Zeneca. ZL reports personal fees from AstraZeneca, Roche, and Pfizer outside the submitted work. XZ, SF, and ZC reported being employees of Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group. All other authors declare no competing interests.

题图Copyright © GettyImages/ warodom changyencham

中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。

DOI: 10.1016/S1470-2045(26)00090-2 

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