FDA提议合并分布式场地，收紧外国设施注册

*题图仅作示意用。

FDA于7月10日发布拟议条例（proposed rule），旨在升级药品生产注册要求并支持本土药品生产，征求意见截至9月11日。

该拟议条例包含两大举措，形成鲜明对比：一是为分布式生产（Distribute Manufacturing，DM）提供灵活的注册路径，二是收紧外国设施注册要求以加强供应链透明度。

分布式生产场地可合并注册

拟议条例拟允许分布式生产企业（DME）作为单一生产设施注册。

FDA定义DM是一种采用先进制造技术的去中心化生产策略。根据FDA提案，DME采用“中心-辐射”（hub-and-spoke）模型运作：位于一个或多个地理位置的分布式生产单元（DMU）负责实际物理生产活动（即“辐射”端），而一个设有管理架构并实施统一药品质量体系（UPQS）的质量中心（即“中心”端）对所有DMU进行监督和控制。各DMU在设计上和运营上等价（equivalent），生产相同药品，并可根据需求灵活添加、移除或重新安置。相比之下，传统生产企业的所有生产活动集中在一个物理地点，质量部门也位于同一地点进行监督。

目前每个DMU都需要单独注册，造成不必要的行政负担。拟议条例允许DME作为单一设施注册，添加、移动或移除DMU时通过简化更新程序处理。

封堵外国设施注册的“空子”

拟议条例的第二个举措是收紧某些外国药品生产设施的注册要求。

FDA明确要求生产、制备、增殖、配制或加工药品（manufacturing, preparation, propagation, compounding, or processing）进口或用于进口（imported or offered for import）到美国市场的外国设施必须进行注册，这包括该药品被提供给另一个外国设施进行进一步处理的情形。

此前，由于法规未能明确界定“间接供应”的法律责任，部分仅从事上游生产、原料加工或不直接对美出口的外国设施得以绕开FDA注册。依据2022年12月出台的《防止大流行病法案》（PREVENT Pandemics Act）对《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&C Act）第510(i)条的修正，上述灰色地带已被去除。现行法规明确，凡涉及向美国境内输入药品的外国设施，无论其产品在出口前是否需经由其他外国设施进行后续的生产、加工、分装或贴签，均属于强制注册的法定主体。同时，FDA 提案进一步确立了对生产、重包装、重新贴签及回收等全工序的穿透式管辖。

拟议条例旨在增强监管机构对跨境药品供应链源头及各流转节点的可见度，消除监管盲区，以拦截不符合CGMP或存在掺假、错标的药品进入美国市场。

FDA官员称，“当美国患者接触到药品中的活性成分时，FDA应该能够准确追溯其来源。为了患者理应获得的更加透明的供应链，封堵外国设施的注册‘空子’（Closing this registration gap for foreign establishments）是切实举措。”

FDA支持本土生产的系列行动

FDA将此次拟议条例作为其加强本土制药生产的关键行动之一。在其专题页面上，FDA罗列的行动还包括（点击链接可见识林相关报道）：

• “预先确认”（PreCheck）试点：在美国本土建厂的公司可提前与FDA互动并获得协助。6月29日，FDA宣布首批七家参与试点公司：Eli Lilly、Regeneron、Amneal、Cellares、Fujifilm Biotechnologies、Kriya Therapeutics和Kyowa Kirin。

• “临床试验开拓者”（Operation TrialBlazer）计划：美国卫生部（HHS）启动一揽子改革，通过减少不必要的监管负担加速临床药物开发，包括加速1期IND试点、简化的早期开发CMC要求、更多使用计算工具支持剂量选择等。

• ANDA优先审评试点：为本土生产的仿制药申请提供优先审评机会。申请人必须在美国进行生物等效性试验，生产成品制剂，并仅从美国供应商采购API。

• “国家优先审评券”（CNPV）试点：为推进关键美国公共卫生和国家优先的选定药品和生物制品提供加速审评路径。CNPV引起巨大争议，是否还能存续还有待观察。

• “批准前/许可前检查”（PAI/PLI）：FDA刚于7月1日发布修订版合规程序手册（CPGM），重点在于PAI/PLI的必要性评估。

• 质量管理成熟度（QMM）项目：鼓励药品生产商实施超出CGMP要求的质量管理实践。