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数据库心血管代谢性多种长期疾病：异质性挑战下可行的切入点？
全球多种长期疾病患者数量的增加，已成为医疗卫生领域面临的重大挑战之一。《柳叶刀》（The Lancet）最近发表“心血管代谢性多种长期疾病专辑”，心血管代谢性多种长期疾病是一组具有一致性的共病集群，其相互关联的疾病发展轨迹可通过共享的生物学通路及贯穿整个生命历程的共同社会和环境决定因素来解释。同时，通过将心血管代谢性多种长期疾病视为一个统一的整体，本专辑在弥合现有疾病孤岛的同时，又为研究提供了一个相对易于处理的切入点。识别文中二维码或点击文末阅读原文，访问专辑主题。
全球范围内，多种长期疾病（MLTC）患者数量的增加，成为医疗卫生领域面临的重大挑战之一[1]。该领域的研究对既往主导医疗服务设计和研究重点的单病种框架提出了挑战，但却一直受限于方法学不一致、定义不精确，以及难以为高度异质性MLTC人群设计有效干预措施等困难[2,3]。这些局限性促使研究者将焦点转向范围更窄、更容易处理的常见疾病集群上，这些疾病集群通常对死亡率、生活质量及卫生服务利用等结局具有不成比例的影响[4]。本期《柳叶刀》（The Lancet）发表的“心血管代谢性多种长期疾病专辑”中，作者关注的心血管代谢性MLTC正是这样一种集群，它由一组具有共同社会和生物学决定因素的疾病构成，为更好理解共同发病机制及制定能够同时惠及多种疾病的干预措施提供了契机[5-7]。
专辑第一篇文章由Kamlesh Khunti及其同事撰写，聚焦于心血管代谢性MLTC的流行病学特征[5]，旨在描述其与生命早期社会及环境风险因素的关联，以及该集群在持续性心血管代谢应激和结构性不平等驱动下，沿可识别的疾病发展轨迹逐渐累积的趋势。这种模式使心血管代谢性疾病成为早发性MLTC的重要组成部分，尤其是在社会经济弱势群体及少数族裔人群中。
DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00606-9
专辑第二篇文章由Lee-Ling Lim及其同事撰写，探讨了心血管代谢性MLTC的生物学机制[6]。胰岛素抵抗、异位脂肪沉积、慢性炎症及氧化应激均是心血管代谢性疾病共同发生并相互影响的重要生物学通路，而肠道健康、环境暴露及社会文化背景则共同塑造了个体的易感性。值得注意的是，这些效应中的多数在生命早期就已存在，而多组学分析的进展则预示着个性化风险预测及新型治疗策略时代的到来。
DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00607-0
综上所述，心血管代谢性MLTC独特的流行病学特征和共享的生物学基础，为其采用整合照护模式提供了强有力的理论基础。事实上，正如Jonathan Valabhji及其同事在第三篇专辑文章中所提到的[7]，目前已有证据支持对心血管代谢性MLTC进行同步干预。在心血管代谢性MLTC领域，目前最具前景的证据主要来自新型药物治疗，包括SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂。此外，个体层面的生活方式干预及系统层面的方法也显示出获益。然而，对于监管政策和筛查项目等人群层面干预措施，目前证据仍相对有限，少有策略能在真实世界中显示出对心血管代谢性疾病的影响。
DOI: 10.1016/S0140-6736(26)00608-2
总而言之，本专辑是MLTC研究领域的重要一步。正如其所强调的，心血管代谢性MLTC是一组具有一致性的共病集群，其相互关联的疾病发展轨迹可通过共享的生物学通路，及贯穿整个生命历程的共同社会和环境决定因素来解释。同时，通过将心血管代谢性MLTC视为一个统一的整体，本专辑在弥合现有疾病孤岛的同时，又为研究提供了一个相对易于处理的切入点。
但是，仍有一些重要的矛盾与挑战值得关注。尤其需要指出的是，尽管心血管代谢性MLTC的研究范围有所收窄，但这一疾病集群的边界仍不明确，这与更广义的MLTC研究所面临的情况类似[2]。在本专辑中，被明确界定为构成心血管代谢性MLTC的疾病包括糖尿病、卒中、缺血性心脏病、慢性肾脏病和心力衰竭；此外，作者还提出将代谢相关脂肪性肝病也作为核心疾病纳入[5]。然而，部分其他研究则将高血压、心房颤动、血脂异常和高尿酸血症等疾病也纳入了心血管代谢性MLTC的定义中[8,9]。如果MLTC研究领域最终有望形成一个一致定义，那么就得先在心血管代谢性MLTC这样紧密关联的疾病集群中先实现。然而，这一目标目前仍更多地停留在愿景层面。正如专辑作者所指出的，这一领域的研究若想取得全球性进展，就边界问题达成共识至关重要。
此外，本专辑所呈现的生物学和流行病学见解，与干预措施相关证据之间还存在严重的不对称性。尽管前两篇通过阐述生命早期风险因素、结构性不平等及新型预测性生物标志物的重要作用，为论证从上游开展预防构建了有力论据，但第三篇文章指出，目前将此类人群层面干预措施与临床结局改善相关联的证据基础仍相对薄弱，而针对SGLT2抑制剂和GLP-1受体激动剂等药物治疗的证据则更为有力。此外，与试验证据普遍存在的问题一样[10]，这些证据主要来源于相对局限的人群，参与者通常比临床实践中遇到的患者更年轻且共患疾病数量更少[11]。因此，基于本专辑所提供的支持全生命周期管理的证据，如何开发、实施并评价上游措施，仍然是未来需要重点推进的工作。例如，专辑作者总结了体力活动对于心血管代谢性疾病患者的获益证据，且此类干预对MLTC患者也同样获益[12]。然而，2000年至2022年间，全球体力活动不足的人口比例已从四分之一上升至近三分之一[13]。要逆转体力活动不足[13]和肥胖[14]这些不利趋势，亟需超越针对个体行为干预的协同行动，如过去为减少吸烟而部署并取得相当成功的一系列政策和公共卫生干预措施[15]。
最后，尽管心血管代谢性疾病是一个颇具吸引力的疾病集群，但它们很少孤立发生。相反，这些疾病通常与病因学和治疗策略并不一致的其他疾病共存，包括精神健康疾病、疼痛性肌肉骨骼疾病及呼吸系统疾病等[16]。因此，聚焦于心血管代谢性MLTC这类一致性集群固然具有重要价值，但也需要认识到更广泛的临床现状：患者管理往往涉及复杂的利益权衡，在这一背景下，推进更加整合的医疗照护和改善医疗连续性的需求，可能显得尤为迫切。尽管目前针对MLTC患者设计的复杂干预措施尚未在临床结局上显示出一致的获益[3]，但与之类似的全人干预措施（如老年综合评估）已被证实对虚弱老年人群是有效的[17]。这提示，通过更精准地识别患者亚群，并提高干预措施的强度或延长其实施周期，MLTC相关干预有望取得良好成效[3]。因此，未来研究的一项重要任务是，明确卫生服务体系应在何种情况下，通过何种方式，从围绕单病种或心血管代谢性MLTC等集群组织，转向如老年综合评估这样的全人和全科干预。
以上提到的这些问题与挑战并不会削弱本专辑对MLTC研究的重要性。作者清晰地阐述了研究应摆脱既有疾病孤岛，聚焦于常见相关疾病集群的理由。这一研究方向有望成为一个相对易于推进的领域，在其中可以开发和验证精准风险预测、全生命周期干预及整合服务模式等策略，并有可能为应对更广义的MLTC挑战提供可参考的蓝图。本专辑将心血管代谢性MLTC作为一个范例，其经验和启示同样适用于其他疾病集群，如神经退行性疾病。同时，通过深入理解炎症或细胞衰老等过程如何促进那些目前被认为彼此不相关的疾病（如心血管代谢性疾病和其他躯体疾病与抑郁症和严重精神障碍）的共同发生，或许能够获得更大的收益[4,18]。为实现这一目标，未来亟需开展一种新型跨学科、数据驱动、分子层面信息丰富的研究，这种研究应突破传统疾病边界，涵盖基础科学、流行病学和临床研究[4]。END
题图 Copyright © Olena Malik/Getty Images
中文翻译仅供参考，所有内容以英文原文为准。
DOI: 10.1016/S0140-6736(26)01078-0
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