FDA新发14封CRL，均涉质量或检查缺陷

*题图截取自识林“CRL审评缺陷库”。会员可查阅298篇CRL及库内1500余条缺陷项。

7月10日，就在宣布“暂时暂停”发布完全回应函（CRL）的次日，FDA在其“open FDA”页面上发布了14封新的CRL。

截至目前，FDA已公开145封针对未批准产品的CRL。FDA正在寻求条例乃至立法支持公开CRL，清除法律风险的后顾之忧，坚定贯彻这项由前局长Marty Makary发起的透明化行动。

均与产品质量或设施检查缺陷有关

此次发布的14封CRL时间跨度从4月23日到7月9日，涉及的产品缺陷主要集中在产品质量和设施检查方面，其中10封仅含质量和/或检查缺陷。

其中就有国内业界关注的恒瑞医药与Elevar Therapeutics的阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗疗法。据报道，该品种已是第三次被FDA拒绝，均与检查有关。这封CRL涉及FDA在4月对阿帕替尼生产场地的检查缺陷。此前两次与卡瑞利珠单抗生产场地有关。

综合外媒近期报道，除了这14封CRL，另有两家企业因产品质量和生产设施问题被拒批，但CRL暂未公布：

• Unicycive Therapeutics的慢性肾脏病药物OLC（oxylanthanum carbonate）因第三方合同生产商（CMO）的持续问题第二次收到CRL。FDA表示尚未对CMO进行重新检查，但未对OLC应用的安全性和有效性问题提出关切，也不需要进一步数据。

• Sobi的痛风联合治疗药物NASP（纳米包裹西罗莫司和pegadricase）收到CRL，FDA要求提供酶部分（pegadricase）的额外化学、生产和控制（CMC）数据，并解决合同生产场所的缺陷。FDA未对NASP的安全性和有效性问题提出关切。

此前，FDA于6月25日发布的《2025财年药品质量状况报告》显示，场地检查的历史遗留问题是申请拒批原因之一。识林也曾报道相当数量新药CRL源自质量问题。这些数据值得我国创新药企特别关注。

少数涉及临床缺陷

14封CRL中，也有少数涉及临床缺陷。

• Xspray的XS003（nilotinib，尼洛替尼）胶囊的CRL中，FDA指出关键生物等效性研究和群体药代动力学研究问题。在空腹条件的单次给药和稳态评估中，XS003胶囊的全身暴露较诺华的参比制剂Tasigna 200 mg低约25%，可能导致某些患者人群的临床疗效减弱。

• Tris Pharma的羟基丁酸钠缓释口服混悬剂 (Oxybate extended-release powder for oral suspension)也涉及临床问题。FDA表示，该公司产品与Jazz制药的参比制剂Xyrem和Xywav之间的科学桥接不充分，不能仅依赖其有效性评价。

• Ascelia Pharma的Manganese chloride tetrahydrate口服液用粉末是一种肝脏成像剂。FDA指出其ASC-Man-P016试验作为唯一的充分且良好对照的研究并未达到预先规定的成功标准。FDA建议进行一项具有适当读片培训（reader training）的新试验。

• Chiesi Farmaceutici SpA于2026年2月27日收到针对艾地苯醌（idebenone）治疗Leber遗传性视神经病变（LHON）的CRL。该CRL目前在open FDA网站上标注为“发布前审查中”（under review for release）。据公司披露的信息，FDA要求补充来自充分且良好对照临床试验的额外临床数据，以进一步证明安全性和有效性；同时要求澄清并更新CMC及非临床信息，并解决相关药物主文件（DMF）中存在的问题。