Immunity封面论文：张毅团队发现让炎症和衰老中的造血系统“返老还童”的新靶点

发布时间：2026-07-15来源：生物世界

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

慢性炎症和衰老会破坏造血平衡，使造血发生髓系偏移——造血干细胞/组细胞（HSPC）偏向生成髓系细胞，而淋巴系细胞的产生则受到抑制。这些扩增的髓系细胞会持续分泌促炎因子，从而进一步增强髓系偏移，形成恶性循环。

近日，哈佛医学院/波士顿儿童医院张毅教授团队（姚静斐博士为论文第一作者）在 Immunity 期刊发表了题为：Activating an interleukin 4-FLT3-STAT6 axis in multipotent progenitors restores lymphopoiesis in inflammation and aging 的研究论文，该论文还被选为了期刊封面论文。

该研究表明，在多能祖细胞（MPP）中激活 IL-4-FLT3-STAT6 信号轴可恢复炎症和衰老状态下的淋巴细胞生成。

封面图片：衰老导致造血输出偏向髓系细胞，而淋巴系细胞生成受到抑制，这种失衡的造血状态会引发各组织功能衰退。该研究发现，2 型细胞因子 IL-4 与 FLT3 信号通路协同作用，可激活造血多能祖细胞，恢复淋巴细胞生成，从而让衰老的造血系统返老还童。研究团队这一恢复过程被形象地描绘为一棵古老的桃树，在肥沃土壤和阳光（即 IL-4 和 FLT3 信号）的滋养下重新绽放。树根代表造血干细胞/祖细胞，新生活力经由树干向上输送，最终以花朵的形式呈现，象征着淋巴细胞生成和全身功能的恢复。下方另一棵缺乏这些信号刺激的树木则依旧枯萎。

慢性炎症和衰老，会使造血功能偏向髓系细胞生成，以牺牲淋巴细胞生成为代价。在这项新研究中，研究团队筛选了 2 型及抗炎细胞因子，以寻找能够恢复造血干细胞/祖细胞（HSPC）淋巴细胞谱系定向分化的外源性信号。

结果显示，白细胞介素-4（IL-4）能够特异性抑制炎症诱导的髓系细胞生成，并使多能祖细胞（MPP）的分化转向淋巴细胞。IL-4 在 MPP 中激活了 STAT6 依赖的转录程序，增加了淋巴细胞特异性基因的表达。

从机制上来说，多能祖细胞（MPP）中高表达的受体酪氨酸激酶 FLT3 与 IL-4Rα 相互作用，促进 STAT6 的激活。在体内，IL-4 逆转了炎症诱导的造血失衡，并加速了淋巴细胞的恢复。在老年小鼠中，给予IL-4 可使 MPP 组成向淋巴细胞谱系偏移，并恢复 B 和 T 淋巴细胞的输出。长期对老年小鼠进行 IL-4 治疗，可改善其免疫功能、代谢功能、身体机能和认知功能；这些“返老还童”效应可通过移植经 IL-4 处理的 HSPC 重现。因此，在 MPP 中促进 IL-4 信号转导，或可纠正炎症及衰老相关条件下的造血失调。