交易：Ionis Pharmaceuticals与Recordati达成最高3000万美元首付款协议共同推动亚历山大病药物zilganersen全球商业化

2026年6月25日，Ionis Pharmaceuticals宣布与Recordati就其在研RNA靶向药物zilganersen达成一项许可协议。根据协议，Recordati获得该药物在美国以外全球范围内的独家开发和商业化权利，Ionis则保留在美国的商业化权利并继续主导全球开发。zilganersen是一款用于治疗亚历山大病（AxD）的在研反义寡核苷酸药物，目前正在接受美国FDA审评，PDUFA日期为2026年9月22日。Ionis将获得3000万美元首付款，并有资格获得基于里程碑的额外付款以及最高达20%多范围的年净销售额分级特许权使用费。此次合作将结合Ionis在RNA靶向药物领域的创新能力和Recordati在罕见病商业化方面的全球专长，共同为这一毁灭性神经退行性疾病患者带来首个潜在疾病修饰疗法。

关键合作细节

合作达成日期：2026年6月25日

产品：zilganersen（反义寡核苷酸药物）

适应症：亚历山大病（AxD），一种罕见的、进行性且常致命的神经退行性疾病。

靶点机制：GFAP（胶质纤维酸性蛋白）——zilganersen是一种反义寡核苷酸药物，旨在抑制因GFAP基因致病性变异导致的过量GFAP蛋白产生，从而减少其在星形胶质细胞中的异常积累，延缓或阻止神经退行性病变。

核心技术平台：


Ionis的RNA靶向药物发现平台。

合作权益范围：


Recordati获得zilganersen在美国以外全球范围内的独家开发和商业化权利。Ionis保留该药物在美国的商业化权利，并继续主导全球开发。Recordati负责美国以外地区的监管申报和商业化，包括支持基于当地法规的早期准入路径。

产品当前所处开发阶段：


新药上市申请审评阶段（美国FDA审评中，PDUFA日期为2026年9月22日）。关键研究已达到主要终点，在5岁及以上患者中显示步态速度的统计学显著和临床意义改善，安全性良好。

总合作金额：未完全披露（含3000万美元首付款、里程碑付款及特许权使用费）。

首付款：3000万美元。

里程碑付款：基于开发及商业化里程碑的额外付款（具体金额未披露）。

股权投资：无。

销售分成：Ionis有权获得基于zilganersen全球年净销售额的分级特许权使用费，最高可达20%多范围。

合作双方：

Licenser (许可方)：Ionis Pharmaceuticals, Inc. (美国)

Licensee (被许可方)：Recordati (意大利)

合作亮点与行业意义

亚历山大病是一种极其罕见的进行性神经退行性疾病，全球发病率约为1/1,000,000至1/3,000,000，通常在症状出现后14-25年内导致死亡。目前全球尚无获批的疾病修饰疗法。全球目前无任何已批准的疾病修饰疗法，所有现有干预均为支持性护理（抗惊厥药、物理治疗、呼吸支持），无法延缓或逆转疾病进展。全球已注册临床试验仅3项，其中唯一的III期干预性试验（NCT04849741）实际入组54例，充分说明该领域的极度稀缺性。zilganersen作为首个进入后期开发阶段的潜在疾病修饰疗法，其关键研究数据已显示在步态稳定性和多项症状领域具有临床意义的改善，有望填补这一致命疾病的治疗空白。

zilganersen拥有极为罕见的"五重监管加速认定"组合——孤儿药（美国+欧盟）、罕见儿科疾病、快速通道、突破性疗法、优先审评，叠加III期阳性结果（10MWT均值差33.3%，p=0.0412），构成了强大的注册申请基础。专利保护至2041年进一步锁定长期竞争优势。鞘内给药需专业中心，超罕见病定价高昂，各国医保覆盖差异大。

GFAP靶点的科学差异化价值: 致病机制直接对应，GFAP基因功能获得性变异→GFAP蛋白过量积累→Rosenthal纤维→神经退行性变，zilganersen从源头抑制GFAP mRNA，机制精准；生物标志物可监测：血浆和CSF中GFAP水平可作为药效学生物标志物，实现治疗监测和疗效评估；靶点特异性相对集中：GFAP主要在星形胶质细胞中表达，系统毒性风险相对可控。

反映罕见病领域“分区域合作”商业化模式的成熟应用：Ionis选择保留美国市场的商业化权利，同时将美国以外地区授权给Recordati，体现了其针对不同市场采取差异化策略的商业化思路。这种“分区域、专业化”的授权模式，既能让Ionis在核心美国市场建立独立商业能力，又能借助合作伙伴的全球网络快速拓展国际市场。Recordati在欧洲等市场积累的深厚经验，对于处理多国监管申报和差异化准入路径至关重要。

信息来源

Ionis Pharmaceuticals官方新闻稿