冯海涛/唐本忠等合作最新Nature子刊

癌症是全球致死率最高的疾病之一，目前发病率持续攀升。传统疗法仍是恶性肿瘤治疗的主要手段，但这类方式易造成机体组织损伤、引发全身毒性，还存在肿瘤复发及继发癌的风险。

近年来，癌症诊疗一体化技术取得突破性进展，该技术将精准诊断与靶向治疗整合为一体，在基础研究与临床应用中均具备广阔前景。纳米诊疗平台能够提升治疗效果、降低脱靶毒性，优势显著。但同时，研发兼具高效影像诊断与协同治疗功能的纳米体系仍面临诸多难题。因此，构建兼具优异生物相容性、成像能力与治疗效果的多功能诊疗一体化纳米平台，仍是一大挑战。

荧光成像(FLI)凭借高选择性、高灵敏度、低成本、可重复性强等优势，已成为无创肿瘤诊断的重要技术。在各类光敏剂中，基于第二近红外窗口(NIR-II，1000–1700nm)的AIEgens荧光成像优势突出，该波段组织衰减弱、自体荧光干扰少、附带损伤小且检测灵敏度更高。

尽管基于AIEgens的荧光成像引导多模式光疗已取得长足进步，但如何平衡诊断性能与治疗效果，仍是需要考量的问题。

在医学影像诊断技术中，正电子发射断层显像/计算机断层扫描(PET/CT)因灵敏度高、可实现全身定量分析而备受关注。该技术可对患者进行全面评估，对多发病灶及转移灶的早期检出至关重要。放射性核素常作为显像组分，先与螯合剂结合，再偶联多肽形成多肽-放射性核素复合物。

¹⁸F、⁶⁸Ga、¹²³I等正电子核素半衰期较短（1~10小时），可减少辐射暴露时长，安全性良好，是PET/CT显像的理想核素。目前，将光敏剂与放射性核素标记相结合的研究，大多局限于PET/FLI双模态影像诊断。传统光敏剂普遍存在聚集诱导荧光猝灭(ACQ)效应。

部分研究虽尝试整合诊断与治疗功能，但治疗方案较为单一，仅依靠光敏剂开展单一模式治疗，无法有效抑制肿瘤复发。综上，构建AIEgens联合PET/CT的一体化平台，有望同时实现多模态成像与肿瘤协同治疗。但据目前所知，该类体系尚未得到深入研究。

图形摘要（图源自

nature communications

）

本研究构建了集“放射性诊断/荧光引导手术/靶向治疗”于一体的三位一体协同治疗体系，为肿瘤治疗提供了全新思路。首先将BBTD-4C包载于功能化两亲分子DSPE-PEG2000-FA与DSPE-PEG2000-DOTA中，制备得到水溶性良好的纳米颗粒DOTA-FA-BBTD-4CNPs；再利用两亲分子DSPE-PEG2000-DOTA进行封装，并螯合放射性核素⁶⁸Ga，最终得到可用于PET/CT显像的[⁶⁸Ga]DOTA-FA-BBTD-4CNPs。

经静脉注射后，纳米颗粒表面的叶酸(FA)可靶向识别肿瘤细胞高表达的叶酸受体α(FR-α)，通过受体介导的胞吞作用高效进入细胞，降低非特异性毒性，实现药物精准递送。给药后0.5小时内，PET/CT即可完成高灵敏度肿瘤显像与全身扫描，解决了早期转移灶诊断滞后的难题；12小时内开展荧光成像，可精准确定最佳手术时机，引导肿瘤切除。

最后，依托AIEgens的多模式光疗特性，该纳米平台可在手术区域诱导局部高温并生成活性氧(ROS)，促使肿瘤细胞凋亡、阻滞细胞周期，进而抑制肿瘤复发。该诊疗新模式不仅代表了肿瘤综合治疗领域的前沿技术，更重要的是，为肿瘤精准诊疗提供了可借鉴的理论框架与技术体系。

参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-74359-4