Cell子刊：陆军军医大学研究团队揭示高原适应的“免疫-代谢密码”，固有免疫增强、适应性免疫抑制、全线能量代谢上调

近年来，随着高原旅游、登山科考以及高原长期定居人群规模快速扩大，长期高原暴露（LTHAE，定义为在海拔≥1500米区域连续居住 1 个月以上）对人体健康的综合影响已成为公共卫生领域的重点研究课题。高原环境具有低压、低氧、强紫外线辐射等特征，其对人体健康的作用机制复杂且存在累积效应。

平原人群遭遇急性缺氧时会立刻产生适应性反应，但这类短暂生理反应通常在下撤至平原72 小时内消退。与之不同，LTHAE会诱发持续性病理生理适应改变，代偿机制长期持续激活可发展为不可逆损伤；流行病学数据显示，高原（HA）居民高原红细胞增多症患病率达5%~18%，同时高原肺动脉高压、脑水肿发病风险显著升高。

此外，长期高原暴露与全身健康衰退相关，可引发肾功能损伤、神经认知功能减退，严重降低人群生活质量与劳动能力。阐明LTHAE 诱发多器官损伤的病理生理、免疫及细胞生物学机制，可为高原相关疾病的早期预警与靶向干预提供重要理论依据。

机体面临极端温度、病原体入侵、辐射、缺氧等多种复杂环境应激时，会启动一系列生理适应机制以维持内环境稳态。免疫调控与代谢重编程作为两大核心调控网络，通过动态交互协同调控能量分配与免疫防御功能。高原环境特有的低压缺氧是典型全身性应激源，会造成血氧分压骤降、线粒体氧化磷酸化功能受损、活性氧（ROS）大量爆发。

该级联反应引发全身代谢紊乱与免疫失衡，加重氧化损伤、微血管功能障碍及组织纤维化，而上述病理改变正是高原肺水肿、脑水肿及多器官衰竭的核心病理特征。高原居住人群的代谢特征表明，提升糖酵解通路活性、降低氧化应激水平是机体适应缺氧的重要策略。

既往研究证实，急性高原暴露会造成外周免疫细胞亚群动态改变，并形成特征性代谢物谱。事实上，高原诱导的代谢重塑与免疫系统动态调控存在紧密关联：代谢重塑不仅为细胞供能，还可通过特定代谢中间产物调控免疫细胞亚群的分化与功能。但平原人群经LTHAE 后的免疫与代谢特征，尤其是单细胞层面的变化尚未被完整解析，二者之间的关联机制也未见明确阐释。

图形摘要（图源自

Cell Reports

）

本研究采用外周血单细胞转录组测序联合血浆代谢组学技术，系统分析平原人群长期高原暴露后的免疫细胞重塑与代谢特征。本研究旨在为深入理解高原适应过程中的免疫稳态调控提供理论支撑，挖掘高原相关疾病的干预分子靶点，为高原病精准防控策略的建立提供依据。

参考消息：10.1016/j.celrep.2026.117376