交易：AlzeCure Pharma与礼来达成超10亿美元γ-分泌酶调节剂阿尔茨海默病项目全球授权合作

2026年6月9日，专注于中枢神经系统疾病小分子药物开发的瑞典生物技术公司AlzeCure Pharma宣布与礼来公司就阿尔茨海默病项目Alzstatin ACD680达成一项合作与对外授权协议。根据协议，礼来将获得该项目在全球范围内的开发、生产和商业化权利。AlzeCure将获得1000万美元首付款，并有资格获得总额超过10亿美元的开发及商业里程碑付款（不含特许权使用费），以及基于净销售额的中个位数分级特许权使用费。此次合作将AlzeCure的创新γ-分泌酶调节剂平台与礼来在神经科学领域的全球开发与商业化能力相结合，旨在为阿尔茨海默病患者提供潜在的新型疾病修饰疗法。

关键合作细节

合作达成日期：2026年6月9日

产品：Alzstatin ACD680（小分子γ-分泌酶调节剂（GSM））

适应症：阿尔茨海默病（用于减少有害β-淀粉样蛋白积聚，可能用于预防或延缓疾病进展）。

靶点机制：γ-分泌酶——ACD680作为γ-分泌酶调节剂，旨在选择性减少有害的Aβ42淀粉样蛋白的产生（该蛋白是大脑中淀粉样斑块的主要成分），同时增加较短且良性的Aβ37和Aβ38蛋白水平，从而抑制Aβ42聚集并减少有害斑块在大脑中的沉积。

核心技术平台：Alzstatin®平台（AlzeCure的γ-分泌酶调节剂研发平台）。

合作权益范围：AlzeCure授予礼来Alzstatin ACD680项目的全球独家开发、生产和商业化权利。礼来将负责后续全球开发及商业化活动。

产品当前所处开发阶段：未明确披露，但推测为临床前阶段（小分子候选药物，处于早期开发）。

总合作金额：潜在超过10亿美元（不含特许权使用费，含1000万美元首付款及里程碑付款）。

首付款：1000万美元。

里程碑付款：总额超过10亿美元（涵盖开发及商业里程碑）。

股权投资：无。

销售分成：AlzeCure有权获得基于全球净销售额的中个位数百分比分级特许权使用费。

合作双方：

Licenser (许可方)：AlzeCure Pharma AB (瑞典)

Licensee (被许可方)：礼来公司 (美国)

合作亮点与行业意义

机制差异化：GSM≠GSI (γ-分泌酶抑制剂)，这是核心价值主张，GSI完全抑制γ-分泌酶，导致Notch信号通路受损，引发严重胃肠道和皮肤毒性，在AD中全部失败。GSM选择性调节酶的切割位点，减少有害Aβ42同时增加良性Aβ37/38，理论上保留Notch功能。这一机制差异是ACD680区别于历史失败药物的根本所在，也是Eli Lilly愿意许可的核心逻辑。

竞争真空：全球首个临床阶段GSM的先发优势，全球GSM药物仅3个，2个来自AlzeCure（均临床前），1个已终止。无任何GSM曾进入临床试验，ACD680一旦启动Phase Ⅰ，将占据无竞争对手的先发位置，在监管先例、知识产权和学术影响力上建立壁垒。

靶点类别的历史阴影："分泌酶墓地"效应，γ-分泌酶抑制剂在AD中全部失败，BACE1抑制剂5个中4个放弃，其中umibecestat Phase Ⅲ因认知恶化终止。投资者、监管机构和临床医生对分泌酶靶点存在深度怀疑，"类别偏见"是真实的融资和合作障碍。ACD680需要大量临床前和早期临床数据来证明GSM与GSI的本质差异，这是进入临床前最重要的沟通挑战。

巨大的未满足需求：早期干预市场几乎空白，AD管线814个药物，但已批准的疾病修饰疗法（lecanemab、donanemab）均针对轻度认知障碍/早期AD患者，且为静脉注射。预防性/延缓进展的口服小分子市场几乎空白，ACD680的定位（减少Aβ42积聚、延缓疾病进展）直接对准这一空白。

信息来源

AlzeCure Pharma官方新闻稿