Cancer Discovery：肿瘤里的“作战指挥部”！中山大学苏士成/陆艺文揭示三级淋巴结构唤醒T细胞抗肿瘤的机理

免疫治疗为癌症患者带来了新的希望，但为什么有些人有效，有些人无效？答案或许藏在肿瘤内部一种特殊的结构中——三级淋巴结构。

三级淋巴结构是肿瘤中形成的异位淋巴样聚集物，它的存在与多种癌症的良好预后和治疗效果密切相关。然而，其内部的细胞组成和空间结构高度复杂，尤其是在新辅助治疗后，人们对它的了解仍然有限。

2026年6月24日，中山大学苏士成及陆艺文团队合作在

Cancer Discovery（IF=30）

在线发表题为

Spatial multi-omics implicate the interaction between Tpex and B cells in tertiary lymphoid structures after neoadjuvant therapy

的研究论文。

该研究通过空间转录组学和蛋白质组学技术，以单细胞分辨率绘制了新辅助治疗后乳腺癌三级淋巴结构的全景图谱，揭示了一个关键发现：耗竭T细胞的前体细胞——Tpex细胞，主要富集于三级淋巴结构内部。

核心发现：Tpex细胞藏在“指挥部”里

T细胞是抗肿瘤免疫的主力军，但持续的抗原刺激会让它们进入“耗竭”状态，功能受损。而Tpex细胞是一类特殊的耗竭前体细胞，表达TCF-1标志物，具有较高的增殖潜能。在接受免疫检查点抑制剂治疗后，Tpex细胞能够自我更新并生成具有高度细胞毒性的效应T细胞。

研究团队利用空间转录组学发现，肿瘤特异性Tpex细胞主要存在于三级淋巴结构内部，而它们的“后代”——终末分化的效应T细胞——则分布在三级淋巴结构之外。这意味着，三级淋巴结构是Tpex细胞的“大本营”和“训练基地”。

空间蛋白质组学分析鉴定出TLS特异性蛋白组（图源自

Cancer Discovery

）

机制揭秘：B细胞是Tpex细胞的“教练”

那么，是谁在帮助Tpex细胞保持活力和增殖能力？答案是B细胞。

研究发现，在三级淋巴结构中，B细胞是Tpex细胞最邻近的细胞类型。B细胞通过ICOSL-ICOS和CD86-CD28两条分子通路与Tpex细胞相互作用，促进Tpex细胞的激活和维持。这一发现将B细胞从传统的“抗体工厂”角色，拓展到了T细胞免疫的调控者。

临床意义：为免疫治疗提供新思路

这项研究的突破性在于，它首次在单细胞分辨率下揭示了三级淋巴结构中Tpex细胞与B细胞的空间邻近关系和相互作用机制。这不仅加深了对三级淋巴结构功能的理解，也为优化免疫治疗策略提供了新方向——或许可以通过增强三级淋巴结构中B细胞与Tpex细胞的相互作用，来提高免疫治疗的响应率。

参考消息：https://aacrjournals.org/cancerdiscovery/article-abstract/doi/10.1158/2159-8290.CD-25-0806/786136/Spatial-multi-omics-implicate-the-interaction?redirectedFrom=fulltext