Nat Communi：海军军医大学高路团队早产防治新靶点，靶向胎盘AOC1–亚精胺–EIF5A轴调控滋养层自噬

早产是妊娠期最常见的病理性并发症，也是围产期死亡与患病的首要诱因。相较于足月新生儿，存活的早产儿罹患感染性疾病、出血性疾病、神经发育障碍、呼吸及消化道并发症，甚至成年后发病的风险均显著升高。尽管相关危害已得到广泛认知，但近数十年来早产发生率并未出现明显下降，核心原因是人类分娩启动的分子机制尚未完全阐明。

妊娠过程中母体与胎儿持续存在双向信号交互。母体发生一系列生理适应性改变，为胎儿生长发育提供支撑。与此同时，逐渐发育成熟的胎儿合成并分泌多种信号分子，既调控母体妊娠适应性变化，也传递启动分娩的信号。

现有研究表明，胎儿成熟过程，尤其是下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴激活，会促进胎儿肾上腺糖皮质激素合成。该激素可促进胎儿肺部发育，关键在于胎儿肺部释放的信号能够触发分娩，这说明胎儿来源因子在分娩启动过程中发挥核心作用。

胎盘是妊娠期特有的胎儿附属器官，不仅是母胎营养与气体交换的主要场所，还是重要的内分泌器官，可分泌多种激素与活性因子，调控母体妊娠状态，同时参与分娩启动。已有研究证实，人胎盘特异性分泌的神经内分泌因子促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）可升高宫内雌激素/孕激素比值，促进子宫收缩、诱发分娩。

胎盘具备旺盛的代谢活性，为胎儿生长提供支持；兼具向胎儿输送营养、将代谢废物转运至母体循环的双重功能，保障胎儿发育程序正常进行。该调控程序紊乱会引发各类母胎并发症。最新研究证据表明，妊娠期胎盘维持生物能量与代谢稳态的能力不足，可能诱发自发性早产；与之相符，自发性早产患者胎盘组织中存在显著代谢紊乱。但此类代谢改变究竟如何调控分娩时机，目前尚不明确。

本团队前期研究发现，携带类固醇受体共激活因子Src-1、Src-2双缺陷胎儿的野生型母鼠分娩延迟1~2天，机制为胎儿肺部表面活性蛋白A（SP-A）与血小板活化因子（PAF）合成不足。为探究胎盘功能异常是否参与该表型，并筛选胎盘来源的分娩调控信号，本研究检测了Src-1/-2双敲除（dKO）胎儿胎盘的基因表达变化。

图形摘要（图源自

Nature Communications

）

本研究发现，含铜胺氧化酶1（Aoc1）在Src-1/-2dKO胎儿胎盘内表达显著下调，使其底物亚精胺在胎盘蓄积。亚精胺蓄积通过真核翻译起始因子5A（EIF5A）的羟腐胺赖氨酸修饰特异性诱导胎盘滋养层细胞自噬，进而抑制雌激素、前列腺素两类关键促宫缩激素的合成。

本研究进一步证实，雌激素可通过雌激素受体α（ERα），协同SRC-1/-2转录上调Aoc1，形成正向反馈环路，维持胎盘稳态。人、小鼠早产胎盘样本中AOC1表达均升高，佐证该通路具备生理意义。反之，体内胎盘特异性敲低或敲除Aoc1会显著延迟分娩，证实二者存在因果关联。

最后，本研究发现补充亚精胺可逆转脂多糖（LPS）诱导的小鼠早产，提示靶向该通路具备临床治疗潜力。综上，本研究证实胎盘AOC1-亚精胺-EIF5A羟腐胺赖氨酸修饰-自噬轴是调控分娩启动的关键通路。

参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-74698-2