Nature：为何有些肠癌肝转移更加致命？

结直肠癌

是全球最常见的

恶性肿瘤

之一，约占所有癌症新发病例的十分之一，且近年来在50岁以下人群中的发病率显著攀升，已成为该年龄段癌症死亡的首要原因。约半数的结直肠癌患者终将面临

肝转移

，而一旦发生肝转移，患者的五年生存率便大幅跳水。但一个耐人寻味的临床现象长期存在：同样是肝转移，患者的预后却天差地别。那些转移灶与健康肝组织之间界限清晰、呈“包裹性”生长的患者，五年生存率可达73.4%；而另一类转移灶呈“浸润性”生长、

癌细胞

与肝细胞混杂共存的“替代性”转移患者，其五年生存率则不足44.2%。这种悬殊的生存差异，促使科学家们迫切追问：究竟是什么因素，在暗中引导着肿瘤走向这条更为凶险的道路？

日前，一篇发表在国际杂志

Nature

上题为

“Steatosis shapes prognosis-defining liver metastasis heterogeneity in CRC”

的研究报告中，来自比利时VIB-KU鲁汶癌症生物学中心等机构的科学家们通过研究为这一问题提供了令人意外的答案—根源或许就藏在患者自身的肝脏脂肪里。研究人员通过对初治结直肠癌患者的样本分析发现，合并有肝脂肪变性（即俗称的“

脂肪肝

”）的患者，其发生“替代性”肝转移的风险显著高于无脂肪肝的患者。考虑到全球肥胖和

代谢综合征

的流行，脂肪肝患病率持续飙升，这一发现无疑具有紧迫的现实意义。

这项研究不仅建立了流行病学关联，更完整地揭示了从“脂肪”到“凶险转移”的分子通路。在脂肪肝状态下，肝脏内升高的脂肪酸氧化过程，意外地促进了癌细胞中MYC蛋白的乙酰化修饰，从而增强了MYC的稳定性。MYC作为著名的促癌转录因子，其稳定后便激活了下游的脯氨酸合成通路。而脯氨酸正是合成胶原蛋白的核心原料，源源不断的胶原蛋白为癌细胞在肝脏内的浸润和扩张搭建了“脚手架”，最终促成了替代性转移灶的形成与生长。简而言之，脂肪肝既为癌细胞提供了“生长信号”，又提供了“建材物资”，二者联手重塑了转移灶的微环境。

这一机制的揭示带来了立竿见影的临床转化潜力。目前，靶向MYC的药物已进入临床试验阶段，但如何筛选最可能获益的患者群体始终是难题。研究人员指出，合并脂肪肝的替代性转移患者，可能是这类药物的最佳适用人群，这一发现为临床试验的患者分层提供了清晰的生物学依据，有望提高试验成功率，加速有效疗法的问世。同时，研究人员在患者来源的类器官和小鼠模型中验证了干预策略的有效性：无论是靶向MYC，还是阻断脯氨酸合成关键酶P5CS，抑或直接抑制胶原蛋白COL1A1，均能显著抑制替代性转移的发生与进展。这意味着，针对这条“脂肪酸-MYC-脯氨酸-胶原”轴，存在多个可供药物干预的节点。

这项研究打破了“肿瘤自主论”的传统认知，将患者的代谢健康从旁观者席拉到了疾病进程的核心舞台。它用翔实的证据表明，癌症的侵袭性不仅取决于癌细胞自身的基因突变，更在很大程度上受制于其所处的“土壤”，即宿主的代谢微环境。对于那些因肥胖或代谢紊乱而患有脂肪肝的肠癌患者而言，这一发现无疑点亮了新的希望：通过改善肝脏脂肪堆积，或靶向这条由代谢异常驱动的恶性通路，未来完全有可能将那些高风险的“替代性”转移扼杀在萌芽状态，或是将其转化为可控的慢性病。

当然，将这一机制性发现转化为常规临床实践仍需要更多研究，但它已清晰地描绘出一条从“基础代谢异常”到“恶性肿瘤进展”的完整证据链，对于临床医生而言，评估结直肠癌患者的肝脏脂肪含量，或许应成为制定治疗策略时不容忽视的一环；对于患者而言，

管理

好自己的代谢健康，则可能不仅是护肝之需，更是抗癌之要。（

生物谷）

参考文献：

Peng-Winkler, Y., Liu, XZ., Verheul, S.M.L. et al.

Steatosis shapes prognosis-defining liver metastasis heterogeneity in CRC

. Nature (2026). doi：10.1038/s41586-026-10686-2