IF=81！天津医科大学颜华/谢松波团队揭示治疗脉络膜新生血管分子机制

年龄相关性黄斑变性是60岁以上人群不可逆视力丧失的主要原因，全球约2.88亿人受其影响。其中，新生血管型AMD以脉络膜新生血管为特征，占严重视力丧失病例的90%。目前的标准治疗是玻璃体内注射抗VEGF药物，但频繁注射带来感染风险、经济负担和患者依从性问题，且约60%的患者反应不佳或产生耐药。

2026年6月30日，天津医科大学颜华及谢松波共同通讯在

Signal Transduction and Targeted Therapy

发表了题为

Tetrahedral DNA nano-PROTACs enable enhanced ocular penetration and efficient nucleolin degradation for choroidal neovascularization therapy

的研究论文，该研究提出了一种全新的治疗策略——利用DNA纳米结构搭载PROTAC技术，靶向降解新生血管中的关键蛋白核蛋白。

新靶点：核蛋白的“位置泄露”

核蛋白是一种多功能蛋白质，通常定位于细胞核内。但在VEGF刺激下，它会迁移到内皮细胞表面，且仅在新生血管内皮细胞上出现，成熟血管内皮上没有它的踪迹。这种独特的定位使它成为CNV治疗的理想靶点。

新工具：DNA四面体纳米-PROTAC平台

研究团队开发了一种名为dNCL@tFNAs的集成化平台。他们利用四面体骨架核酸作为载体，将靶向NCL的适配体AS1411与PROTAC技术结合。这一设计实现了三重功能：精准靶向新生血管内皮细胞表面的NCL、穿越眼部屏障到达病灶、通过泛素-蛋白酶体系统高效降解胞内NCL。

dNCL@tFNAs 能抑制体内激光诱导的新生血管生成（图源自

Signal Transduction and Targeted Therapy

）

新优势：微创给药与高效降解

与传统玻璃体内注射不同，dNCL@tFNAs可通过微创的结膜下注射给药。机制研究表明，膜结合的NCL促进dNCL@tFNAs进入内皮细胞，激活胞质中的PROTAC系统降解NCL。体内实验证实，该平台可有效抑制脉络膜新生血管，且安全性良好。

这项研究的突破性在于，它首次将PROTAC技术与DNA纳米递送系统结合用于眼科疾病治疗，为新生血管性AMD提供了一种可编程、微创且高效的新治疗范式。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02761-x