J Hepatol：从影像到生物学：四川大学蒋涵羽等团队通过MERP模型预测HCC极早期复发并揭示免疫活性微环境特征

肝

细胞癌

（HCC）术后极早期复发（切除后一年内）提示肿瘤生物学行为具有侵袭性，且预后不良，然而目前非侵入性预测工具仍然匮乏。


2026年6月20日，四川大学蒋涵羽，宋彬，陈峰及巴黎大学Maxime Ronot共同通讯在

Journal of Hepatology

在线发表题为

“MRI-based prediction of very early recurrence within 1 year after resection of HCC: An international cohort study”

的研究论文。该研究纳入了1811例连续性患者，这些患者来自中国、韩国、新加坡、法国及美国的14家三级医疗中心，均因单发BCLC 0/A期

肝细胞癌

接受了根治性切除术，并在术前接受了增强MRI或计算机断层扫描（CT）检查。此外，还纳入了癌症基因组图谱-肝细胞癌（TCGA-LIHC）数据集中40例符合条件的患者。为预测1年无复发生存期（RFS），本研究在衍生队列（n=628）中分别利用术前变量（MERP-pre模型）及联合术前与术后变量（MERP-post模型）建立了MRI极早期复发预测（MERP）模型，并在东方测试队列（n=775）与西方测试队列（n=178）中进行了外部验证，同时外推至CT测试队列（n=230）。

通过全外显子组测序和RNA测序探讨了模型的生物学相关性。结果显示MERP-pre模型纳入了甲胎蛋白（AFP）、肿瘤大小、门静脉期瘤周低强化以及肿块内血产物，而MERP-post模型则以微

血管

侵犯（MVI）替代了肿瘤大小。在所有测试队列中，两种模型的预测性能均优于主要分期系统及IMbrave050标准（C指数：0.685-0.790 vs. 0.524-0.682；P值<0.001至0.046），并改善了风险重分类（净重分类改善指数[NRI]：0.004-0.372）。MERP模型能持续将患者区分为高风险组与低风险组，两组间1年无复发生存率存在显著差异（所有P值均小于0.001）。MERP-pre模型进一步改善了基于微血管侵犯的重分类（NRI：0.323）及生存风险分层。MERP-pre低风险肿瘤表现出非增殖型肿瘤特征、脂质分解代谢增强以及

免疫

活性微环境。综上，MERP模型可作为稳健、普适且具有生物学相关性的工具，用于预测肝细胞癌极早期复发，有望优化基于风险分层的患者

管理

策略。

肝切除术是肝细胞癌（HCC）的一线根治性治疗手段，但其远期疗效受限于高达70%的五年复发率。HCC的复发呈现出独特的双峰模式：（a）术后1年内的早期复发高峰，通常归因于原发肿瘤的肝内微转移；（b）术后4年后的晚期复发高峰，一般反映新发

肝癌

的发生。第一个高峰（即术后1年内的极早期复发）代表了一种侵袭性极强的肿瘤表型，并占术后复发的大部分。因此，HCC患者的围手术期治疗窗口通常不超过1年，这是一个关键的临床干预期。由此，极早期复发高风险患者可能从强化治疗和更密切的监测中获益。

基于肿瘤负荷、肝功能和血清肿瘤标志物，已有数种预后模型被提出用于预测肿瘤复发，但很少有模型专门针对适合手术的理想候选患者（即单个任意大小病灶，且肝功能储备良好，无大血管侵犯或肝外转移）中的极早期复发进行预测。此外，尽管基因组学、分子学和组织病理学特征在增强复发预测能力方面显示出前景，但这些评估方法具有侵入性、复杂性、高成本性，易出现取样误差，并且在制定治疗决策时往往无法获得（因为具有典型影像学特征的HCC可在高危患者中进行无创

诊断

）。这些挑战凸显了对无创工具的需求，这些工具能够增强现有预测HCC极早期复发的手段，并能够在不同人群中广泛普及和全球适用。

图1.

研究设计

示意图（摘自

Journal of Hepatology

）

越来越多的数据表明，肿瘤生物学特征可通过影像学进行分析。在所有成像技术中，多参数MRI尤其适用于预测极早期复发，因为它能够全面评估整个肿瘤和肝脏的形态、血管、功能和代谢状态。若干MRI特征，如动脉期环形强化和瘤周肝胆期低信号，已被证实与HCC的侵袭性肿瘤生物学行为（例如，粗梁-团块亚型、微血管侵犯）及较差的预后（例如，复发增加）相关。然而，关于MRI用于预测HCC极早期复发效用的证据尚不充分，且在不同地理区域、不同种族以及决定肿瘤侵袭性的不同慢性肝病病因学中的验证很少。此外，对预后影像表型的生物学基础仍知之甚少。

因此，本研究旨在：（a）建立基于MRI的模型，用于预测单个巴塞罗那临床肝癌（BCLC）阶段0/A期HCC患者在根治性切除术后的极早期复发，并在不同国家和成像方式中进行验证；（b）利用全外显子组测序（WES）和RNA测序分析，探索这些模型的生物学基础。

参考消息：


https://www.journal-of-hepatology.eu/article/S0168-8278(26)02654-1