Cell Stem Cell：中山大学赵萌/蒋琳加合作揭示心理压力加速免疫衰老新机制

慢性应激影响造血

干细胞

（HSCs）。然而，心理应激如何调节HSC功能仍不完全清楚。

2026年7月2日，中山大学赵萌、蒋琳加共同通讯在

Cell Stem Cell

在线发表题为

“Psychological stress drives aging-like hematopoietic stem cell dysfunction through a brain-gut-bone marrow axis”

的研究论文。该研究首次揭示了一条“脑-肠-骨髓”（brain-gut-bone marrow）信号轴，心理压力通过该信号轴调控肠道菌群和亚精胺代谢，诱导

造血干细胞

表现出

衰老

样

功能障碍

，从而加速

免疫

系统衰老。

心理应激源于精神疾病或躯体疾病，日益被认为是多种疾病的危险因素。值得注意的是，心理应激破坏肠道黏膜免疫、促进菌群失调并改变糖皮质激素信号，从而导致肠道炎症以及炎症性肠病（IBD）的发生和病程。慢性应激和炎症信号已被证明可激活造血干细胞（HSCs）；然而，心理应激如何调节HSC功能仍不完全清楚。

心理应激与端粒缩短加速、细胞衰老增加和生物学衰老加速相关，尽管其潜在机制仍知之甚少。HSC衰老的特征是功能下降，包括自我更新能力降低和向髓系偏倚分化转变（以牺牲淋巴谱系潜力为代价）。尽管

中枢神经

系统（CNS）的胆碱能信号通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴在粒细胞集落刺激因子（G-CSF）刺激下调节HSC动员，但心理应激是否以及如何直接参与HSC衰老程序仍不清楚。

机理模式图（图源自

Cell Stem Cell

）

在这里，研究人员表明心理应激损害HSC自我更新和淋巴分化，诱导衰老样表型。应激抑制内侧前额叶皮层（mPFC）和导水管周围灰质（PAG）的神经元活性，导致HSC功能障碍，而化学遗传学激活这些区域可恢复HSC功能。心理应激或mPFC和PAG的化学遗传学抑制减少了肠道微生物群中罗伊氏乳杆菌（

L. reuteri

）的丰度并降低了亚精胺水平。

机制上，亚精胺耗竭抑制线粒体自噬，促进线粒体过氧化应激，并增加HSC中的铁死亡应激。mPFC和PAG活性通过交感神经通路调节肠道环境，降低肠道黏蛋白水平、罗伊氏乳杆菌丰度和亚精胺水平。这些发现鉴定了一个连接心理应激与衰老样HSC功能障碍的脑-肠-骨髓轴，该轴通过交感性调节肠道微生物群和亚精胺代谢发挥作用。

参考消息：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00204-3