HIV疫苗新进展！2篇《Nature》靶向生殖细胞系策略在猴子中成功诱导广谱中和抗体

HIV之所以难以研制疫苗，核心障碍在于其包膜蛋白的高度变异性。传统疫苗诱导的抗体往往只能针对单一病毒株，无法应对全球数以万计的HIV变异体。

然而，自然界中存在一类罕见的广谱中和抗体，能够中和多种HIV毒株。问题是，这些bnAb的前体B细胞在人体中极为稀少，且具有特定的遗传和结构特征，常规疫苗很难将它们激活。

“靶向生殖细胞系”策略正是为解决这一难题而生：通过设计特殊的免疫原，精准激活这些罕见的bnAb前体B细胞，再通过序贯免疫引导它们成熟为强效bnAb。但这一策略此前从未在人类或非转基因动物中成功过。

近日，两项发表于《自然》的研究取得了重要突破。

核心突破一：佐剂蛋白疫苗在猴子中诱导bnAb

第一项研究报道了一种靶向生殖细胞系的佐剂蛋白疫苗，在杂交非人灵长类动物中进行了测试。结果显示，超过50%的动物产生了bnAb类记忆B细胞和血清，中和范围最高可达参考bnAb的67%。44%的动物血清中检测到bnAb活性，其中最强的一例达到了预期保护多种HIV分离株的抗体滴度。

更重要的是，疫苗诱导的bnAb在结构上精确模拟了人类bnAb与HIV包膜之间的相互作用，符合胚系靶向的预测结果。

核心突破二：新型Env蛋白将效率提升400倍

第二项研究开发了一种新型靶向生殖系的HIV-1 Env蛋白CAP256.OPT4。与野生型相比，该蛋白将V2顶点bnAb前体的活化效率提高了30至400倍，并在超过90%的恒河猴中成功诱导出中和抗体。

研究团队通过三种不同的递送平台——持续复制的SHIV病毒、蛋白质纳米颗粒和mRNA——均实现了bnAb的快速诱导。在SHIV感染的恒河猴中，对21种病毒的中和广度最高可达90%，效力高达1:20,000。从这些动物中分离出的单克隆bnAb具有相似的广谱性和强效性。

意义：为人类HIV疫苗提供分子蓝图

这些结果首次证明了靶向生殖细胞系疫苗能够在非转基因动物中可重复地激发特定类别的bnAb反应。研究还识别出五个关键残基及环状结构特征，为设计加强免疫原提供了分子蓝图。这标志着HIV疫苗研发迈出了从概念验证到实际应用的关键一步。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41586-026-10838-4