Science：胰腺里的“免疫指挥官”ILC2调控成纤维细胞守护器官健康

成纤维细胞是器官健康与疾病的核心调控因子，但不同亚群在组织中的调控机制一直不明确。近年来，小鼠和人类成纤维细胞图谱发现，存在一种在多种器官和疾病状态下普遍保守的成纤维细胞亚群，其特征为表达Pi16、Dpp4和


Ly6c





基因，并具有前体细胞潜能。这些细胞还高水平表达IL-33——一种能激活


2型固有淋巴细胞




的“警报素”。

然而，这些成纤维细胞在胰腺中的空间分布和发育过程，以及它们与ILC2的相互作用，此前知之甚少。2026年7月2日，剑桥大学




Timotheus Y. F. Halim团队




在


Science


在线发表题为“




ILC2 regulate fibroblast biology in the pancreas




”的研究论文，该研究填补了这一空白。

核心发现：ILC2是胰腺成纤维细胞的“总指挥官”

研究团队发现，ILC2与Pi16




⁺





Dpp4




⁺





Ly6c




⁺





成纤维细胞共同定位于


外分泌胰腺





的间质区域——一个包裹着胰腺实质的特殊微环境。当警报素IL-33激活ILC2后，ILC2会特异性激活这些具有前体能力的成纤维细胞，促使它们分化为胰腺实质内的


Col15a1











⁺




成纤维细胞。

在健康小鼠中，ILC2对维持胰腺成纤维细胞的基线数量至关重要。而在急性胰腺炎期间，IL-33的释放激活了ILC2-成纤维细胞轴，驱动损伤后成纤维细胞的重新增殖和器官修复。

ILC2调控胰腺成纤维细胞的生物学功能（图源自


Science


）

机制揭秘：IL-13是关键信号

研究发现，ILC2产生的IL-13是刺激Pi16




⁺





成纤维细胞增殖的关键因子。同时，也存在负反馈机制来限制成纤维细胞的过度增殖——例如，Tim4




⁺





组织驻留巨噬细胞可能通过直接


吞噬作用




调节成纤维细胞的动态平衡。

临床意义：胰腺癌的早期预警

在胰腺癌发生早期，ILC2-成纤维细胞微环境就已经扩张，并局部包绕胰腺内上皮性肿瘤病灶。利用谱系追踪技术，研究证实Pi16




⁺




成纤维细胞是特定癌症相关成纤维细胞亚型的重要前体池。在胰腺导管腺癌的原位模型中，ILC2缺陷导致CAF密度降低。

这项研究的突破性在于，它揭示了ILC2作为胰腺成纤维细胞稳态的关键调控因子，为理解胰腺炎和胰腺癌的发病机制提供了新视角，也为相关疾病的治疗开辟了新靶点。