继PD-L1阳性之后，ADC联合免疫拿下PD-L1阴性NSCLC

发布时间：2026-07-17来源：药事纵横

7月15日，科伦博泰发布公告，其核心产品芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性非鳞状非小细胞肺癌的III期临床研究OptiTROP-Lung06，在预设期中分析中经独立数据监查委员会确认达到无进展生存期主要终点。这是全球首个ADC联合免疫检查点抑制剂在该患者群体中达到主要终点的III期研究。

图源：科伦博泰官方公告

一、PD-L1阴性人群，到底难在哪里

PD-L1阴性非鳞状NSCLC这个患者群体，如果PD-L1表达为阴性，也就是肿瘤比例分数低于1%，目前一线标准治疗是化疗联合免疫检查点抑制剂。具体来说，就是帕博利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗，这套方案在临床试验中确实比单纯化疗要好，但问题在于，免疫治疗在PD-L1阴性人群中的获益本身就有限。

PD-L1是免疫检查点抑制剂发挥作用的一个生物标志物，表达越高，免疫治疗的效果通常越好；表达越低甚至不表达，意味着肿瘤微环境里的免疫细胞本来就少，或者被抑制得厉害，单靠PD-1/PD-L1抗体去“解刹车”效果有限。

真实世界的数据说明，晚期NSCLC一线治疗患者的中位总生存期大约15.4个月，真实世界无进展生存期大约7.2个月。对于PD-L1阴性这个更难治的亚群，情况只会更不乐观。

所以临床上一直在寻找能够提升这一人群疗效的新方案，ADC药物联合免疫治疗就是其中一个方向。

OptiTROP-Lung06研究设计是头对头比较芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与现行标准方案，帕博利珠单抗联合培美曲塞及铂类化疗，在PD-L1 TPS<1%患者中的疗效和安全性。期中分析显示，联合疗法在PFS方面取得了统计学意义和临床意义的显著改善，OS也观察到了获益趋势。安全性方面与既往研究一致，没有发现新的安全性信号。

这个结果的意义在于，它提供了一个可能优于现行标准方案的选择，而且是全球第一个在III期临床中证明这一点的方案，对于一个治疗选择有限的患者群体来说，这当然是有价值的进步。

二、从PD-L1阳性到阴性，两次突破串起来看

OptiTROP-Lung06不是芦康沙妥珠单抗在NSCLC一线治疗领域的第一个III期阳性结果。

在此之前，OptiTROP-Lung05研究已经完成。那项研究针对的是PD-L1阳性患者，也就是TPS≥1%的人群，设计是芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对比帕博利珠单抗单药。2026年ASCO年会上，研究结果以口头报告形式发布。

联合治疗组的中位PFS尚未达到，而帕博利珠单抗单药组为5.7个月，风险比为0.35。非鳞癌亚组的风险比更是低至0.28。OS方面也观察到了获益趋势，风险比为0.55。基于这项研究，科伦博泰已经向CDE提交了新增适应症上市申请，并被纳入优先审评。

如果说OptiTROP-Lung05解决的是PD-L1阳性患者“能否用ADC+免疫替代免疫单药”的问题，那么OptiTROP-Lung06回答的是PD-L1阴性患者“能否用ADC+免疫替代免疫+化疗”的问题。两个问题不一样，对照也不一样，Lung05对照的是免疫单药，Lung06对照的是免疫联合化疗。后者面对的对照组本身就已经是标准治疗，要在这个基础上做出统计学和临床意义的改善，难度更高。两项研究加起来，覆盖了驱动基因阴性非鳞状NSCLC的全部PD-L1表达人群。

ASCO 2026已经发布了对IV期驱动基因阴性NSCLC的更新指南，但OptiTROP-Lung06的结果刚刚出炉，指南的进一步调整需要时间。不过可以预见的是，ADC+免疫这一组合在NSCLC一线治疗中的地位会逐步提升。

三、TROP2 ADC赛道：有人退场，有人领先

TROP2是ADC领域最拥挤的靶点之一，全球范围内，阿斯利康、默沙东、吉利德、辉瑞等企业在2022到2025年间陆续启动了ADC联合PD-1单抗一线治疗肺癌的全球III期研究，但到了2026年，这个赛道的分化已经非常明显。

先说吉利德的Trodelvy。2026年6月，吉利德与默沙东宣布终止Trodelvy联合Keytruda一线治疗PD-L1高表达NSCLC的III期EVOKE-03试验，原因是未达到PFS终点且OS获益无望。这已经是Trodelvy在肺癌领域的第三次受挫，此前二线NSCLC的III期试验已经失败，2024年又因疗效不佳撤回了膀胱癌适应症。

再看阿斯利康和第一三共的Dato-DXd。这款药物采用了高度稳定的四肽连接子和DXd毒素，但为了追求安全性，将药物抗体比降到了4。这个设计在TROPION-Lung01研究中，中位PFS从3.7个月提升到4.4个月，OS的风险比仅为0.94。疗效上的提升幅度有限。另外，Dato-DXd存在间质性肺病的隐患。其备受关注的AVANZAR研究预计在2026年下半年读出数据。

考虑到现有ADC的payload可能存在交叉耐药机制，以及AVANZAR等研究即将读出数据，新启动ADC+PD-1单抗全球III期研究的时间窗口可能已经关闭，这一细分路线的格局或将收敛。换句话说，在这个赛道里，先完成高质量III期临床并取得阳性结果的产品，将占据明显的先发优势。芦康沙妥珠单抗在PD-L1阳性和阴性两个人群中都拿到了阳性结果，位置确实比较有利。

四、科伦博泰与默沙东：License-out的样本

科伦博泰和默沙东的合作始于2022年5月，当时双方签署协议，科伦博泰授予默沙东在大中华区以外的所有地区开发、使用、制造及商业化芦康沙妥珠单抗的独家权利，首付款4700万美元，总交易金额13.63亿美元。

2025年11月，默沙东又宣布黑石将支付7亿美元，用于覆盖芦康沙妥珠单抗在2026年的部分研发成本。这笔钱是不可退还的，但需要遵守协议中的终止条款。

从这些动作能看出来，默沙东对这款产品是认真的。截至目前，默沙东已围绕芦康沙妥珠单抗启动了17项III期全球性临床研究，覆盖肺癌、乳腺癌、胃癌、妇科肿瘤等多个领域，全球范围内正开展10项针对肺癌的注册性临床研究，包括5项中国注册性研究和5项全球多中心III期研究。

License-out这种模式在生物医药领域并不新鲜，但科伦博泰和默沙东的合作不是一个简单的“卖出去就不管了”的交易，科伦博泰保留了中国的权益，并且持续在推进国内的临床和商业化。默沙东不是被动地持有这个资产，而是真金白银地在投入全球临床开发和后期商业化准备。双方的合作在持续深化，从最初的授权协议到后来的研发费用分担，关系在升级而不是降温。

对于一家中国的生物科技公司来说，能够与全球最大的制药公司之一建立这样的合作关系，并且在合作中保持核心产品的自主开发和国内商业化权利，这本身就是一种能力的体现。

五、从“中国新”到“全球新”

最后聊聊更大的背景。

OptiTROP-Lung05的研究结果登上了《柳叶刀》主刊，能在上面发表III期临床研究结果，本身就是对研究质量和数据可靠性的认可。而OptiTROP-Lung06又进一步把适应证拓展到了PD-L1阴性人群，一个中国原研的ADC药物，在肺癌这个全球最大的肿瘤市场之一，完成了从PD-L1阳性到阴性的全线覆盖，这放在几年前是不太敢想的事情。

中国创新药行业过去常被描述为跟随者，跟着海外已验证的靶点走，做me-too或者me-better。ADC领域也不例外。早期的ADC研发大多是追随海外已上市产品的技术路线。但芦康沙妥珠单抗在临床研究的设计和执行上走在了前面。OptiTROP-Lung05是全球首个ADC联合免疫检查点抑制剂在NSCLC一线治疗中达到主要终点的III期研究。OptiTROP-Lung06又把这一记录扩展到了PD-L1阴性人群。在这个特定的治疗路径上，是中国的产品最先拿出了III期的阳性证据。

当然，这并不意味着中国创新药已经全面领先了，在TROP2 ADC这个赛道上，海外企业起步更早、布局更广，在乳腺癌等其他适应症上仍有大量工作在做，但至少在NSCLC一线ADC+免疫这个细分领域，中国产品确实跑到了前面。

当然，从临床研究达到主要终点到真正改变临床实践，中间还有不少路要走。需要与监管机构沟通，需要提交上市申请并获得批准，需要医生接受并采用新的治疗方案，需要医保支付来保障患者可及性。每一步都不容易。但方向已经明确了，剩下的就是时间问题。

参考资料：

1.四川科伦药业股份有限公司. 关于子公司核心产品TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗(sac-TMT)联合帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阴性局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌3期临床研究达到主要终点的公告.

2.每日经济新闻. 科伦博泰TROP2 ADC实现“全球首个”：PD-L1阴性一线NSCLC III期达PFS主要终点.

3.Targeted Oncology.Sac-TMT Plus Pembrolizumab Beats Chemo-Immunotherapy in PD-L1–Negative NSCLC.

4. CancerNetwork. Sac-TMT Combo Meets PFS End Point in PD-L1–Negative NSCLC Trial.

5. OncLive. Frontline Sac-TMT Plus Pembrolizumab Meets PFS End Point in PD-L1–Negative, Nonsquamous NSCLC.

6. BioSpace. Kelun’s Merck-partnered ADC notches late-stage NSCLC win alongside Keytruda.

7.健识局.芦康沙妥珠单抗联合K药一线治疗NSCLC Ⅲ期成果荣登《柳叶刀》.

8. 摩熵医药.“免疫+ADC”碾压单药！肺癌一线PFS暴降65%风险，ASCO 2026首个III期阳性数据炸场.

立即扫码加入药事纵横交流群

转载说明：本文系转载内容，版权归原作者及原出处所有。转载目的在于传递更多行业信息，文章观点仅代表原作者本人，与本平台立场无关。若涉及作品版权问题，请原作者或相关权利人及时与本平台联系，我们将在第一时间核实后移除相关内容。