异体通用型 CAR-T 治疗实体瘤获突破，最快已进至 Ⅱ 期临床

2025 年 7 月，Allogene Therapeutics 在 Journal of Clinical Oncology 上发表了 CD70 靶向异体通用型 CAR-T ALLO-316 治疗晚期透明细胞肾细胞癌 (ccRCC) 的 Ⅰ 期 TRAVERSE 研究完整数据，首次通过同行评审证实异体 CAR-T 在转移性实体瘤中可实现持久缓解。

TRAVERSE 试验中 Ⅰb 期扩展队列共纳入 22 例患者，均为免疫检查点抑制剂耐药且接受过 TKI 治疗者，其中 82% 接受过≥2 种 TKI，41% 接受过 Belzutifan。研究旨在评估 Ⅱ 期推荐方案的安全性与有效性——即采用标准 FC 清淋预处理，随后输注 80×10⁶ cells 剂量的 ALLO-316 CAR-T 细胞。

单次输注后，客观缓解率 (ORR) 为 25%，CD70 肿瘤比例评分 (TPS)≥50% 患者中，ORR 为 31%；中位缓解持续时间 (mDOR) 尚未达到，最长缓解超 18 个月，中位总生存期 (OS) 为 15.2 个月，CD70 高表达组中位 OS 未达到。安全性整体可控。

ALLO-316 的核心创新在于其 Dagger 技术——CAR 不仅靶向 CD70 阳性肿瘤细胞，同时清除 CD70 阳性的宿主同种反应性 T 细胞，从而在不强化清淋的情况下实现 CAR-T 的强劲扩增与持久存续。

这一积极结果验证了异体通用型 CAR-T 在实体瘤中的临床可行性，并推动了行业对同类疗法的探索。目前全球多个候选产品已进入临床阶段，涵盖基因编辑、γδT 细胞及 iPSC 来源等不同技术路径，且已有管线取得积极进展。

基因编辑型 CAR-T 是进展最快的通用型实体瘤路径之一。例如，

茂行生物靶向 B7H3 的通用型 CAR-T MT027 已于 2025 年 12 月获 FDA 批准开展 Ⅱ 期临床，用于治疗复发性胶质母细胞瘤（rGBM）。该疗法采用非病毒基因编辑工艺，相比传统病毒载体可提升安全性与制备可控性。

最新 IIT 资料显示，MT027 在 14 例复发性胶质母细胞瘤患者中观察到积极的生存信号，中位总生存期约 15.9 个月。

与 αβ T 细胞不同，γδT 细胞因 MHC 非限制性识别抗原且无 GVHD 风险，天然具备通用型细胞药物开发优势。例如：

清辉联诺 QH104A 是首个进入临床阶段的胶质瘤通用型细胞药物，已获中美双 IND 批件。其通过双重机制实现肿瘤精准杀伤：一方面依托「γδ TCR-BTN-磷抗原」信号通路识别肿瘤代谢异常产物；另一方面通过 CAR 特异性结合肿瘤高表达抗原 B7H3，双重靶向显著提升抗肿瘤疗效与安全性。

2024 ESMO 大会公布的针对 rGBM的Ⅰ 期数据显示，7 例患者 ORR 42.9%，疾病控制率（DCR）100%，中位观察 6.5 个月内细胞持久性良好，且疗效与 B7H3 表达水平呈正相关。

iPSC 来源 CAR-T 的核心优势在于实现标准化、规模化生产，同时在源头支持复杂基因工程改造，可增强 CAR-T 细胞的增殖、浸润及抵抗免疫抑制微环境的能力，提升抗肿瘤活性。

Fate Therapeutics 的 FT825 是该路线的代表性管线，靶向 HER2，基于 iPSC 平台整合了 7 种合成调控元件（包括 CXCR2、嵌合 TGFβ受体及高亲和力不可切割 CD16a），以促进肿瘤归巢、逆转免疫抑制信号并介导 ADCC 效应。目前正与小野制药合作开展 Ⅰ 期临床研究。