境外检查发现41项缺陷、企业被药监局约谈→

背景信息

湖北药监局发布公告，省药监局黄石分局对辖区一家重点出口原料药企业开展行政约谈。 该企业于近期接受WHO原料药GMP现场检查，查出缺陷合计41项，覆盖生产、质控、仓储、设备、计算机系统、验证全流程。  

约谈指出，企业存在批号及批记录管理漏洞、管道及周转桶交叉污染隐患、工序标识与返工管理不合规；变更、放行、质量回顾等质控体系不完善；仓储分区及供应商管控薄弱；验证体系完整性不足；实验室数据完整性存在风险；文件、硬件及自检体系配套缺失等问题，属于系统性体系失效。  

黄石分局提出硬性整改要求企业 7月中旬完成全部文件终稿签批；7月底前完成硬件改造；8月中旬前完成实验室系统升级及纯化水系统改造；8月底前提交工艺验证报告； 并要求企业举一反三，覆盖两大生产基地，压实关键人员法定责任，建立出口产品专项内审长效机制。 

2025年11月17日，国家药监局发布《药品生产企业出口药品检查和出口证明管理规定》（2025年第113号），自2026年1月1日起施行；

文件明确了为符合WHO对国家监管体系（NRA）评估要求，同时为加入药品检查合作计划（PIC/S），《规定》明确出口药品生产合规要求和检查要求；

该规定的出台标志着出口药品监管逻辑发生了根本性转变，此前出口药品长期游离于国内GMP监管体系之外，不少企业形成了“出口靠境外审计过关、与国内井水不犯河水的思维模式；

而新规明确要求，出口药品的生产活动必须在《药品生产许可证》载明的生产车间、生产线上严格按照药品GMP开展，出口药品相关的生产范围、生产车间、生产线应当通过药品GMP符合性检查并接受省级监管部门监管；

在此背景下，黄石分局对这家出口原料药企业的行政约谈，正是新规实施后监管落地的典型案例，被约谈企业41项缺陷、系统性体系失效，着实让人惊讶！

缺陷一：批号及批记录管理漏洞

缺陷描述：企业存在批号编制及批记录管理方面的漏洞，批号体系缺乏唯一性和可追溯性，批记录内容不完整、发放不受控。

国内GMP要求：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》附录2《原料药》虽未专设批号管理条款，但GMP通则明确要求批号应具有唯一性，批记录应完整记录生产过程。

PIC/S GMP要求：PIC/S GMP指南PE 009-17 Part I对批记录管理有严格规定。要求每批产品应有批记录，包含从原料接收、生产、包装到最终放行的完整信息，批号应具有唯一性以确保追溯。PIC/S强调批记录应在生产操作前经批准和发放，任何偏差均应有完整记录和调查。

ICH Q7要求：进一步细化了批生产记录中每个关键步骤应包含的内容，包括所用主要设备标识、每一批次具体标识信息（含原料、中间体及返工物料的批号）、关键工艺参数控制结果、操作人员及复核人员签名、中间过程和实验室检验结果、偏差及相关评估调查等。

批号管理漏洞直接违反基础GMP“唯一批号”要求，批记录不完整违反GMP关于记录完整性的规定。这属于GMP的基础要求、也意味着企业出现了基础的体系缺失，这证明企业的质量体系其实没办法有效运行，因为基础框架都存在着bug；

缺陷二：管道及周转桶交叉污染隐患

缺陷描述：企业存在管道及周转桶的交叉污染隐患，共用设备缺乏充分的清洁验证和交叉污染风险评估。

国内GMP要求：《药品生产质量管理规范（2010年修订）》附录2《原料药》第八条规定：“使用同一设备生产多种中间体或原料药品种的，应当说明设备可以共用的合理性，并有防止交叉污染的措施。”第七条要求“生产宜使用密闭设备”，使用敞口设备时应有避免污染的措施。第十条规定非专用设备更换品种生产前必须进行彻底清洁。

PIC/S GMP要求：PIC/S对共线生产的清洁验证有严格要求，强调清洁验证应基于科学的风险评估，残留限度应基于毒理学数据。这与国内的《药品共线生产质量风险管理指南》一脉相承。

ICH Q7要求：ICH Q7第5章“工艺设备”要求设备应设计合理、尺寸适当，便于清洁和维护。第5.4条要求设备清洁程序应经过验证。对于共用设备，应有防止交叉污染的措施，并经过验证。

对于原料药而言，生产中管道及周转容器是最常见的，但是很多API企业并未重视，尤其是很多从化工转型过来的企业，在管理理念、风险意识上还是存在很大的差距，污染和交叉污染可以带来多大的灾难这个无需多数，那么多的药害事件已经用实际行动给我们上了生动的课；

缺陷三：变更、放行、质量回顾等质控体系不完善

缺陷描述：企业的变更控制、产品放行、产品质量回顾等核心质量管控体系不完善，缺乏系统性的质量管理流程。

国内GMP要求：2010版GMP第十章“质量控制与质量保证”对变更控制、放行程序、产品质量回顾均有明确要求。变更控制要求所有影响产品质量的变更应经批准和评估；放行前应完成全部检验和审核；产品质量回顾应定期进行并评估趋势。

PIC/S GMP要求：PIC/S GMP Part I将变更控制、放行程序、产品质量回顾作为质量体系的核心要素。PIC/S强调变更控制应包括变更申请、评估、批准、实施和跟踪的全过程；

ICH Q7要求：ICH Q7第2章“质量管理”要求建立质量管理部门，独立于生产部门，负责放行或拒收物料和产品。第2.1条要求建立质量体系，包括变更控制、偏差管理、投诉处理等。

变更、放行、质量回顾，这剧本属于质量管理的核心几大件了，如果在以上模块都存在问题，基本可以表明企业质量管理体系未有效运行，在国内这基本会被暂停生产。

结合企业在验证、供应商、数据完整性及硬件上的缺失，笔者很难想象这家企业会是一个什么状态？

任何药企都会存在问题，但是在GMP的几大基础版块都存在着很大的问题，这就不是一般药企可以做到的了，或者说对于国内监管来说，这就不是一家原料药生产企业；

这家药企被约谈，给所有出口药企传递了一个清晰的信号：

• “出口免责”时代已终结。 113号公告明确规定出口药品必须严格按照药品GMP生产，并通过GMP符合性检查。过去那种“出口靠境外审计、国内GMP形同虚设”的做法已被新规彻底终结。

• 监管标准与国际接轨加速。 政策解读明确提到，新规的出台是为了符合WHO对国家监管体系评估要求，同时为加入PIC/S做准备。这意味着国内GMP检查标准将加速向PIC/S GMP和ICH Q7靠拢。该企业接受的WHO检查所发现的41项缺陷，正是这种“国际标准”下的真实检验结果，说明国内外检查结果信息互通性已经启动。

• 关键人员的法定责任将被实质性地压实。 约谈中要求“压实关键人员法定责任”，这与113号公告及PIC/S GMP对企业关键人员的法定职责要求一致。在新规框架下，关键人员不仅要对国外市场负责，同样要对出口产品在国内的合规性承担个人法律责任。国内越来越多的关键人员被处罚、禁业的案例比比皆是，希望出口药品的企业能够重视；具体详见：

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最后，希望那些出口药品的企业可以以此为鉴，尤其是出口非法规市场的药企，完善质量体系已经迫在眉睫了。