Circ Res：首都医科大学李玉琳等揭示肥厚型心肌病的“代谢密码”

发布时间：2026-07-10来源：iNature

肥厚型心肌病（HCM）是一种具有多样性预后的异质性疾病。其潜在机制仍不清楚，导致风险分层和治疗策略有限。

2026年7月1日，首都医科大学李玉琳、李扬、Dong Jianzeng共同通讯在

Circulation Research（IF=18）

在线发表题为

Proteogenomics of Hypertrophic Cardiomyopathy Reveals Subtype-Specific Therapy

的研究论文。该研究通过对132例HCM患者心肌组织进行整合的蛋白质基因组学分析，首次揭示了HCM存在两种蛋白质组学亚型——“重型”与“轻型”。

研究发现，重型亚型患者表现为脂肪酸氧化（FAO）和氧化磷酸化（OXPHOS）通路显著下调，临床表型更重、预后更差。

肥厚型心肌病（HCM）是一种高度异质性疾病，具有极端的形态和预后多样性。HCM涵盖一系列肥厚模式，包括局部基底间隔肥厚、反向弯曲间隔肥厚、心尖部HCM和向心性HCM，这些在不同患者中表现出不同程度的特征。

虽然一些患者保持无症状或仅表现出轻微症状，但其他患者则出现严重临床表现，如呼吸困难、心绞痛、晕厥、晚期心衰或心源性猝死。

尽管研究取得了进展，驱动这种异质性的潜在机制仍知之甚少，这对精确风险预测构成了重大挑战，并限制了有效治疗干预措施的可用性。因此，迫切需要阐明HCM的分子和表型异质性，以促进主要不良心脏事件（MACEs）的预测并实现个体化治疗策略的开发。

机理模式图（图源自Circulation Research ）

该研究利用综合多组学分析确定了2种基于蛋白质组的分子亚型，重度和轻度。研究人员鉴定了550种亚型特征蛋白，基于此的富集分析揭示了HCM与健康对照组相比脂肪酸代谢和氧化磷酸化途径的减少，主要是由严重亚型驱动的，与轻度亚型相比，具有更严重的临床特征和更差的预后。

在独立队列中的验证证实了蛋白质组亚型的稳健性及其与临床严重程度的相关性。此外，脂肪酸氧化和氧化磷酸化中的关键蛋白在健康对照和2种HCM亚型中表现出一致的表达差异。

此外，遗传学证据证实了脂肪酸氧化减少和HCM发病机制之间的因果联系。黄芩苷被鉴定为脂肪酸氧化促进剂，可改善严重亚型人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞和Myh6R404Q/+小鼠的代谢和肥大表型。该研究证明了HCM的代谢异质性，并使风险分层和亚型特异性治疗策略的发展成为可能。

参考消息：https://www.ahajournals.org/doi/full/10.1161/CIRCRESAHA.126.328300

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