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数据库Sci Adv：同一激素、两种命运，复旦大学王菲菲团队揭示PVN催产素神经元通过不同投射同时调控“战斗”与“逃跑”
中枢催产素（OXT）系统参与社会行为与情绪调节的多个方面。然而，调节针对社会威胁的防御行为的室旁核（PVN）OXT神经元功能多样性的神经基础仍不明确。
2026年6月24日，复旦大学王菲菲独立通讯在
Science Advances
在线发表题为
Distinct projections of PVN oxytocin neurons regulate the divergent defensive behaviors in response to social threat
的研究论文。
该研究发现，急性社会挫败应激（ASDS）可激活小鼠PVN OXT神经元，并在ASDS期间及之后促进防御行为。当小鼠遭受攻击时，投射至伏隔核（NAc）的PVN OXT（OXTPVN-NAc）神经元受到抑制，而投射至中央杏仁核（CeA）的PVN OXT（OXTPVN-CeA）神经元则被激活。
利用狂犬病病毒示踪及回路特异性Oxt基因敲除技术的研究揭示，下丘脑外侧区（LHA）同时支配OXTPVN-NAc和OXTPVN-CeA神经元，而外侧缰核（LHb）则仅支配OXTPVN-CeA神经元。
受LHA支配的PVN OXT神经元可响应社会互动与社会挫败（SD），并在SD期间促进反击行为，同时减少ASDS后的社会回避。相反，LHb-PVNOXT-CeA回路特异性响应SD，在挫败期间促进逃跑行为，并在ASDS后增加社会回避。
在NAc中敲低OXT受体（Oxtr）会减少反击行为，而在CeA中敲低Oxtr则减少挫败期间的逃跑行为及挫败后的呆滞行为。这些发现阐明，嵌入不同回路的PVN OXT神经元可促进针对社会威胁的差异化防御行为，并为系统性OXT疗法对情绪与社交障碍的多样化效果提供了新的见解。
适度应激有助于个体应对挑战，但过度应激则可能对个体的身心健康产生不利影响。大多数小鼠易受社会挫败应激（SDS）的影响，该应激涉及持久的神经内分泌变化，以及与攻击者和同种个体社交交互作用的显著减少，其特征表现为快感缺失、回避行为及焦虑水平升高。
然而，既往研究表明，小鼠对社会应激的易感性与经历社会挫败（SD）前的体重、社会等级或与陌生同性同伴的社交交互属性并无显著相关性。相反，小鼠应对社会威胁时采用的防御策略与经历应激的后果相关。
大脑中的催产素（OXT）系统已被证实与小鼠在受到威胁或攻击时的应激反应相关。在SD期间，下丘脑室旁核（PVN）、视上核（SON）及视上核视交叉后部（SOR）等脑核团中OXT神经元的活性增强。然而，中枢OXT信号是否能够改变应对攻击的防御策略仍有待探究。
图1.LHA神经元中OXT敲低对NAc和CeA中OXT释放以及社会互动和SD反应中的防御行为的影响（摘自
Science Advances
）
伏隔核（NAc）和中央杏仁核（CeA）是PVN OXT神经元重要的下丘脑外投射核团，并与社交行为、防御行为及情绪调节相关。NAc和CeA可通过接收不同的投射输入来调节主动与被动防御行为。增强中枢OXT信号可恢复社交偏好行为。SD后NAc中OXT受体（OXTR）的表达水平显著降低。
激活NAc中与Gq蛋白偶联的OXTR信号通路已被证实可减少社交回避行为。在挫败期间腹腔内或NAc内注射外源性OXT，可显著减轻与挫败相关的行为障碍，从而增强心理韧性。通过社交互动增强PVN OXT至CeA的投射活性，已被证实可减轻大鼠的社交回避和焦虑行为。
PVN OXT神经元通过直接或间接途径调节社交奖赏行为，这些途径涉及支配NAc神经元的腹侧被盖区（VTA）多巴胺能神经元。投射至CeA的OXT神经元已被观察到可降低情境依赖性恐惧水平，但同时会增强由视觉共情引起的恐惧反应。
OXT在CeA中的这些行为效应似乎取决于受试者的生理或情绪状态。然而，这两个环路中OXT信号对SD的反应，以及它们调节应对社会威胁的防御行为的机制，尚未完全阐明。
本研究利用Oxt-cre或Oxt-floxed小鼠、体内光纤光度记录、神经元活性依赖性标记、顺行与逆行病毒示踪技术，以及光遗传学和化学遗传学操作，探讨了PVN OXT神经元的长程投射在调节对SD的防御反应中的作用。
这项研究为中枢OXT系统在调节应对社会威胁的行为适应中的作用提供了此前未知的见解，并为开发针对社交及情感障碍的OXT治疗策略提供了全新视角。
参考消息：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.aeb0400
