五度妙笔
企业透视镜
API商城
数据库Nat Communi：心衰的“剪接开关”，哈尔滨医科大学潘振伟/杨宝峰发现Bclaf1通过招募Srsf2增强Hand2剪接驱动病理性肥厚
射血分数降低型心力衰竭（HFrEF）仍是一大临床治疗难题。B 细胞淋巴瘤 2 相关转录因子 1（Bclaf1）参与 RNA 剪接及心脏疾病进程，但其在 HFrEF 发病机制中的作用尚不明确。
2026年7月6日，哈尔滨医科大学潘振伟、杨宝峰、吕延杰、Jiao Lei、Zhang Yang共同通讯在
Nature Communications（IF=18.1）
在线发表题为
Bclaf1 drives heart failure by recruiting Srsf2 to enhance Hand2 pre-mRNA splicing and pathological hypertrophy
的研究论文。本研究证实，Bclaf1在人类HFrEF心肌组织及雄性小鼠压力负荷过载模型中表达升高。
心肌特异性过表达Bclaf1会诱发病理性心肌肥厚与收缩功能障碍；而基因敲除Bclaf1或9型腺相关病毒（AAV9）介导的Bclaf1敲低可缓解上述病理表型。机制上，Bclaf1与剪接因子丝氨酸/精氨酸富集剪接因子2（Srsf2）相结合，结合心脏神经嵴衍生表达因子2（Hand2）前体mRNA并提升其剪接效率，致使成熟型Hand2表达量上升，进而引发不良心肌重构。抑制Bclaf1或Hand2任一分子均可改善实验性HFrEF模型的心功能与心脏结构。
本研究明确Bclaf1/Srsf2/Hand2剪接通路是HFrEF的关键驱动因素，并为心力衰竭提供极具潜力的治疗靶点。
心力衰竭（HF）是各类心血管病变的终末阶段，至今仍是全球重大公共卫生负担。依据左心室射血分数（EF），HF可分为三类：射血分数降低型心力衰竭（HFrEF；EF≤40%）、射血分数轻度降低型心力衰竭（HFrEF；EF41~49%）与射血分数保留型心力衰竭（HFpEF；EF≥50%）。
临床层面，HFrEF表现出两项典型特征：收缩功能障碍与适应性不良重构；后者以病理性心室肥厚为主要特点。该肥厚表型包含心肌细胞肥大、蛋白合成增多、胚胎基因重新激活、细胞骨架重组及进行性纤维化，最终诱发HFrEF。但介导HFrEF病理性肥厚与心室重构的分子机制尚未完全阐明。
B细胞淋巴瘤2相关转录因子1（Bclaf1）最初被鉴定为凋亡相关蛋白，可与抗凋亡Bcl-2家族蛋白发生相互作用。该蛋白调控多种生物学过程。已有研究证实Bclaf1参与多种疾病进程。本团队前期研究证实，Bclaf1会加重心脏缺血/再灌注损伤过程中心肌细胞的凋亡，提示其参与心脏病理进程。然而，Bclaf1在HFrEF发病机制中的潜在作用仍未见报道。
前体mRNA剪接是关键的转录后调控机制，可深度调控钙信号、动作电位动力学及心脏功能。例如，DEAD盒解旋酶5（DDX5）通过调控心肌细胞可变剪接维持钙稳态与心脏功能；RNA结合基序单链互作蛋白1（RBMS1）通过调控LIM结构域蛋白7（LMO7）的剪接过程激活TGF-β1通路，进而调控心脏纤维化。上述研究均证实RNA剪接在心血管疾病中发挥关键作用。
图形摘要（图源自
Nature Communications
）
从蛋白结构来看，Bclaf1含有bZIP与MYBDNA结合结构域，具备转录调控能力。此外，Bclaf1的RS结构域可使其参与前体mRNA剪接等转录后调控过程。即便如此，Bclaf1介导的RNA剪接在HFrEF发生发展中的作用仍缺乏系统研究。
为填补该研究空白，本研究旨在阐明Bclaf1在HFrEF发病过程中的作用，并解析其与前体mRNA剪接相关的内在分子机制。本研究采用Bclaf1转基因过表达与基因敲除模型开展功能获得/缺失实验，探究Bclaf1对心脏重构的影响。
研究结果证实，Bclaf1表达上调可通过促进Hand2前体mRNA剪接推动HFrEF进展；提示靶向抑制Bclaf1或Hand2的功能，有望成为HFrEF的新型治疗策略。
参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-75125-2
