Cell子刊：许钊葳/江何伟基于胃专病队列揭示胃部核心菌群和干预靶点

2026年7月7日，福建医科大学与临港实验室合作在

Cell Reports Medicine

上发表研究成果：

Core gastric microbiota linked to pathogenesis and preserved across age stratified cohorts

。

本研究依托胃专病队列，利用三代全长扩增子测序及宏基因组测序，解析了在人体全生命周期中稳定存在的胃部微生态网络，并鉴定出具备保护作用的模块，初步证实了其作为胃黏膜修复潜在干预靶点。长期以来，胃因强酸和消化酶环境被认为不利于微生物定植，但高通量测序逐渐揭示其具有复杂的微生态结构。

幽门螺杆菌虽然是胃部疾病的重要病原体，却难以完全解释疾病进展差异。胃部菌群是否存在稳定的核心网络，并参与胃黏膜损伤与疾病演进，成为亟待回答的关键问题。

图 胃部核心微生态网络的识别与验证

研究团队对255名接受胃镜检查的儿童及青少年胃黏膜刷检样本开展全长16S rRNA和ITS扩增子测序，结合系统生物学和网络分析，鉴定出由11个核心细菌属组成的胃部核心微生态网络。该网络包含两个相互拮抗的模块：CST1A和CST1B。

CST1A在无溃疡对照中富集，具有保护性特征；CST1B则与胃十二指肠疾病相关，提示风险属性。真菌测序显示，胃黏膜中缺乏稳定的真菌网络参与；进一步分析发现，幽门螺杆菌感染可抑制CST1A模块，加重胃部微生态失衡。

图 胃部核心菌群丰度与临床指标相关，且由两个互为负相关的模块构成

该核心网络在不同分类层级上均呈稳定的拮抗结构。功能预测显示，CST1A主要涉及细胞运动和脂肪酸降解，CST1B则偏向氨基糖代谢和肽聚糖生物合成，二者在生态位和功能层面的互补对立共同构成胃黏膜表面的跷跷板式稳态网络。

图A. spanius 减轻胃黏膜损伤小鼠模型的黏膜损伤和中性粒细胞浸润

为验证其干预潜力，选择CST1A代表菌株Achromobacter spanius  (A. spanius) 开展功能实验。在乙醇诱导的GES-1胃上皮损伤模型中，A. spanius预处理可下调炎症、免疫、凋亡及MAPK/JAK-STAT相关通路；在吲哚美辛诱导的小鼠胃黏膜损伤模型中，A. spanius可在胃组织定植，并减轻黏膜损伤和中性粒细胞浸润，伴随IL-6等促炎因子下降趋势，提示其可能通过调节炎症反应发挥黏膜保护作用。

图 核心胃菌群网络在多个人群队列中具有保守性和良好疾病预测能力

进一步整合亚洲、欧洲和南美洲8个独立人群队列、共1,299名受试者进行验证，覆盖儿童十二指肠溃疡及成人胃癌/癌前病变人群。结果显示，CST1A-CST1B拮抗拓扑结构在不同队列和疾病状态中保持保守；基于该核心网络构建的机器学习模型在独立队列中表现出良好的疾病分类和风险预测能力。

综上，该研究定义了跨年龄保守存在的胃部核心微生态网络，为理解胃部疾病从单一病原体致病向微生态网络失衡转变提供了新框架，也为保护性核心菌群干预胃黏膜炎性损伤提供了候选靶点和实验依据。

本项研究的共同第一作者是福建医科大学硕士研究生黄伟东、本科生陈秋锦以及福建省儿童医院高学杰；福建医科大学许钊葳副研究员、林旭教授、临港实验室江何伟研究员为本文共同通讯作者。

原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00322-8