Adv Sci：苏州大学钟志远/何欢开发口服水凝胶，让抗体药绕过胃酸直抵结肠，还能顺便清ROS调菌群

发布时间：2026-07-15来源：iNature

炎症性肠病（IBD）是一类发病机制尚不明确的慢性全身性免疫疾病。靶向肿瘤坏死因子-α、白介素- 12/23 的抗体药物的问世极大改善了临床治疗现状。但目前静脉给药方案仅能实现部分缓解，还可能引发严重全身副作用。

2026年7月6日，苏州大学钟志远、何欢共同通讯在

Advanced Science（IF=14.1）

在线发表题为

Oral Prebiotic Polysaccharide Hydrogels Sustaining Colon Antibody Release Alleviate Inflammatory Bowel Disease

的研究论文。

本研究证实，基于菊粉与海藻酸钠-多巴胺偶联物构建的口服益生元多糖水凝胶（predaGel）可实现抗体在结肠高效、持续递送并清除活性氧（ROS），有效缓解IBD。

具备pH与酶双重响应特性的predaGel在胃部环境中稳定存在、可黏附于肠道，并在结肠内缓慢降解，从而实现IFX的结肠定点可控释放。predaGel中的多巴胺与菊粉赋予材料黏膜滞留、ROS清除及肠道菌群重塑能力，既可缓解腹泻、抑制氧化应激，又能延长药物作用时长、重建免疫稳态。

值得关注的是，口服包载IFX和/或UTK的predaGel可治愈IBD并恢复结肠功能，为IFX注射给药提供高效口服替代方案。该口服多功能益生元水凝胶制备简便，有望为IBD提供安全性更高、疗效更优的生物制剂治疗新策略。

炎症性肠病（IBD）包含克罗恩病与溃疡性结肠炎，是一种慢性全身性免疫紊乱疾病，由遗传易感性、环境因素、肠道菌群失调及免疫稳态失衡之间复杂的相互作用诱发，可造成持续性黏膜炎症与组织损伤。

生物制剂治疗，特别是针对肿瘤坏死因子α或IL-12/23的单克隆抗体，相较于传统免疫抑制剂取得重大突破，能够提升疾病缓解率、促进黏膜愈合并减少手术概率。但全身给药方式存在明显缺陷：（1）病变结肠黏膜处药物浓度不足，常出现部分应答或无应答现象；（2）全身药物浓度偏高，会升高感染、输注反应、免疫原性等不良反应风险。

口服抗体给药具备多重优势，可提升黏膜药物暴露量并降低全身用药风险。但该给药方式存在诸多阻碍，包括胃酸与消化酶降解、结肠吸收效率低下等问题。近年已有多种技术方案被开发以优化口服抗体递送。由海藻酸钠、透明质酸、壳聚糖构建的水凝胶可保护抗体免受酶解，并在一定程度上延长肠道滞留时间，因此受到广泛关注。

但现有报道的水凝胶大多依赖化学交联制备，存在抗体失活、生物黏附性不足、排出速度快、活性氧（ROS）清除能力有限、缺乏菌群调控作用等缺陷。

图形摘要（图源自

Advanced Science

）

本研究证实，基于菊粉与海藻酸钠-多巴胺偶联物构建的口服益生元多糖水凝胶（predaGel）可实现IBD高效抗体治疗。菊粉仅能被结肠内菊粉酶降解，且其代谢产物具备益生元活性与肠道菌群调节功能，使菊粉基水凝胶拥有结肠靶向递送、恢复菌群稳态的双重作用。

predaGel中的多巴胺不仅能增强材料生物黏附性、延长药物在炎症部位滞留时间，还可高效清除ROS。研究结果表明，predaGel适用于口服给药；负载英夫利昔单抗或英夫利昔单抗/乌司奴单抗（IFX/UTK）后，可治愈小鼠结肠炎模型并恢复结肠功能，为英夫利昔单抗注射给药提供高效口服替代方案。

predaGel兼具抗体结肠定点递送、ROS清除、肠道菌群重塑三大特性，为IBD提供一种患者依从性好、疗效优异且安全性潜力更高的治疗新策略。

参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.76425

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