Cell Stem Cell：上海科技大学王皞鹏等开发药物诱导的CAR相分离系统，精准控制CAR-T抗肿瘤功能

发布时间：2026-07-16来源：iNature

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法面临挑战，如因抗原丢失导致的肿瘤复发和体内CAR-T细胞扩增不良。最佳本底信号（即组成性CAR信号）对于CAR-T细胞适应性和抗肿瘤功能至关重要，需要精确校准以避免功能障碍或耗竭。

2026年7月10日，上海科技大学王皞鹏、临港实验室朱光亚共同通讯在

Cell Stem Cell（IF=23.3）

在线发表题为

FDA-approved fulvestrant-induced CAR phase separation enables precise control of CAR T antitumor function

的研究论文。该研究通过将工程化的ERα变体与FDA批准的氟维司群偶联，设计了药物诱导的CAR相分离(iPhase-CAR)系统。

氟维司群驱动T细胞膜上可逆的CAR缩合，以剂量依赖性方式放大紧张信号。iPhase-CAR T细胞在体外和体内表现出增强的抗原敏感性和可编程的抗肿瘤活性。

嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法在治疗癌症方面已显示出显著疗效。然而，相当一部分患者随后因恶性细胞上肿瘤抗原表达减少或患者体内CAR-T细胞扩增不良导致的免疫逃逸而出现肿瘤复发。

除了肿瘤微环境中的抑制性细胞因子和持续性肿瘤抗原刺激等外在因素外，CAR-T细胞本身的内在决定因素构成了影响其抗肿瘤功能的其他关键因素。

即使在缺乏抗原的情况下，CAR也能因CAR聚集而产生自发信号（本底信号）。先前的研究揭示，这种聚集是由单链可变片段结构域内不均匀表面电荷分布产生的静电力驱动的。

最近有报道称，最佳CAR本底信号需要精确校准：本底信号不足无法维持CAR-T细胞稳态，而过量本底信号则导致CAR T细胞耗竭。因此，适当调节的本底信号强度可以增强CAR-T细胞适应性和抗肿瘤功能。

机理模式图（图源自

Cell Stem Cell

）

为克服这一限制，研究人员开发了一种药物诱导相分离CAR（iPhase-CAR）系统，利用FDA批准的氟维司群和工程化雌激素受体α（ERα）突变体作为药物诱导相分离（DiPS）模块。将DiPS模块整合到CAR中可实现CAR在T细胞膜上的药物诱导聚集。

iPhase-CAR-T细胞表现出良好的抗肿瘤功能。总的来说，该研究开发的iPhase-CAR系统，能够定量、可逆地促进CAR-T细胞效应功能，能够只在施用FDA批准的药物氟维司群时实现对疗效的精确控制。

参考消息：https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(26)00232-8

转载说明：本文系转载内容，版权归原作者及原出处所有。转载目的在于传递更多行业信息，文章观点仅代表原作者本人，与本平台立场无关。若涉及作品版权问题，请原作者或相关权利人及时与本平台联系，我们将在第一时间核实后移除相关内容。