Nat Nanotechnol：浦侃裔团队开发硬度导向溶酶体自排序纳米降解剂，精准清除循环致病因子

脓毒症、急性肺损伤等

免疫

疾病中，过度产生的细胞因子和核酸等血清介质是导致多器官衰竭的“元凶”。传统抗体疗法仅能中和，无法清除这些致病因子。胞外靶向蛋白质降解是一种新兴的治疗策略，但在清除循环中致病介质方面很少被探索。

2026年7月9日，南洋理工大学浦侃裔团队在

Nature Nanotechnology

在线发表题为

“Lysosome self-sorting nanodegraders for hepatic clearance of pathogenic serum mediators”

的研究论文。该研究开发了名为“SOLID”的智能纳米降解剂。SOLID利用硬质半导体聚合物内核，可近乎100%地进入细胞溶酶体，并通过表面捕获配体“吸走”血液中的目标致病因子，将其转运至肝脏进行彻底的溶酶体降解。

在脓毒症和急性肺损伤模型中，SOLID显著优于传统抗体疗法，为清除循环系统中致病生物分子提供了全新策略。

血清免疫介质通过细胞与器官之间的信号传递协调免疫监视并维持全身稳态。然而，当免疫稳态被病原体或自身抗原破坏时，激活的细胞会向体液中释放过量的致病性血清介质，形成炎症环境，招募更多免疫细胞并可能产生不可逆的多器官损伤。利用抗体和抑制剂阻断这些循环致病性血清介质的活性位点是治疗血清介质诱导免疫疾病的常用方法。

基于相同的中和机制，纳米海绵（由聚合物核心和细胞膜或配体壳组成以选择性捕获致病性生物分子）已被应用于治疗血清介质诱导的免疫疾病。纳米海绵已被验证可有效结合毒素、细胞因子甚至致病性抗体，提供了有前景的治疗效果。然而，由于纳米海绵的治疗机制仅依赖于靶标的中和而非降解，完全清除体内致病性血清介质仍然是一个挑战。

SOLIDIL-6的合成和表征（图源自

Nature Nanotechnology

）

在此，研究人员报道了一种刚度导向的溶酶体自分类纳米降解剂（SOLIDs），用于血清免疫介质的肝脏溶酶体降解。SOLIDs具有刚性的半导体聚合物核心，首次被揭示赋予其在多种细胞类型中近乎定量的溶酶体积累。在表面生物偶联后，SOLIDs通过受控的蛋白冠形成从血液中捕获目标免疫介质。由此产生的蛋白冠组成指导生物分布，产生主要在肝脏中的积累，并在肝溶酶体中被降解。

研究证明，捕获IL-6的SOLIDs相比IL-6抗体治疗使血清IL-6额外降低70%，并将小鼠脓毒症模型的7天生存率从0%提高到66.7%。在急性肺损伤模型中，捕获CpG的SOLIDs相比CpG中和使肺部免疫细胞浸润减少1.7倍，并抑制了共刺激分子的表达。这项工作将纳米颗粒力学确定为细胞器靶向的关键因素，并提出了一种用于降解致病性血清生物分子的纳米治疗方法。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41565-026-02220-2