Cancer Cell:程向东团队发现,tsMHC-II阳性胃癌患者围手术期免疫化疗显著提高病理缓解率
围手术期免疫治疗改善了局部进展期胃癌或胃食管交界处癌的预后,但可靠的预测性生物标志物仍然难以获得。
2026年7月15日,浙江省肿瘤医院程向东团队在
Cancer Cell(IF=56.1)
在线发表题为
Perioperative tislelizumab plus chemotherapy for locally advanced gastric cancer: A randomized, prospective phase 2 trial
的研究论文。
该研究报告了一项生物标志物分层、随机、多中心2期试验(Mountain-02),评估围手术期免疫化疗在肿瘤特异性MHC II类(tsMHC-II)阳性或阴性胃癌/胃食管交界处癌(GC/GEJC)患者中的疗效。
围手术期免疫化疗仅在tsMHC-II阳性患者中显著提高了主要病理缓解(mPR)率,而在tsMHC-II阴性组中未观察到可比获益,支持tsMHC-II作为筛选围手术期免疫治疗患者的预测性生物标志物。

胃癌或胃食管交界处癌是全球第五大最常见恶性肿瘤和第四大癌症相关死亡原因。全球约44%的胃癌诊断和49%的胃癌相关死亡发生在中国,其中胃癌/胃食管交界处癌(GC/GEJC)约占所有病例的90%。
此外,中国近一半的GC/GEJC患者在确诊时已处于III期或IV期。尽管多学科和多模式治疗最近取得了进展,但局部晚期GC患者的预后仍然较差,中位总生存期仅为34.4个月,5年OS率仅为30%。
根据中国临床肿瘤学会指南,围手术期S-1联合奥沙利铂(SOX)或卡培他滨联合奥沙利铂(XELOX)化疗联合D2胃切除术仍然是局部晚期GC/GEJC的标准治疗。然而,最有效的围手术期治疗方案和顺序尚未明确。尽管围手术期治疗可实现超过90%的高R0切除率,但优化治疗方案对于改善局部晚期胃癌患者的临床结局至关重要。

机理模式图(图源自
Cancer Cell
)
在这项生物标志物分层、随机、多中心2期Mountain-02试验中,136例可手术cT3-4aN+M0 GC/GEJC患者被纳入研究,并根据肿瘤特异性MHC II类表达状态进行分层,然后随机分配接受围手术期替雷利珠单抗联合化疗或单纯化疗。
在tsMHC-II阳性患者中,与单纯化疗相比,化疗联合替雷利珠单抗显著提高了主要病理缓解率(61.8% vs. 26.5%,p=0.003),达到了预设的主要终点。
相比之下,在tsMHC-II阴性亚组中未观察到显著获益。在联合治疗组中,tsMHC-II阳性患者的主要病理缓解率(61.8% vs. 23.5%,p=0.001)和病理完全缓解率(32.4% vs. 5.9%,p=0.006)在数值上均高于tsMHC-II阴性患者。这些发现支持tsMHC-II作为围手术期免疫治疗的一种有前景的预测性生物标志物,并需要在更大规模的研究中进一步验证。
浙江省肿瘤医院胃外科徐志远教授为第一作者,胡灿、杨立涛、俞鹏飞为共同第一作者,程向东教授为该研究通讯作者。
参考消息:https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(26)00302-8
