肝癌患者新希望! 装甲型 CAR-T 登顶 Nature

7 月 16 日，西比曼生物科技集团（Abelzeta Pharma，以下简称「西比曼」）宣布其与阿斯利康合作在中国共同开发的新型靶向磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法治疗晚期肝细胞癌（HCC）的临床研究结果正式发表于国际顶刊《Nature》正刊。

这一重磅成果不仅标志着该「装甲型」CAR-T 疗法在攻克晚期 HCC 免疫抑制微环境方面取得了世界级科学突破，更再次彰显了中国生物科技公司在细胞治疗领域的硬核创新实力，成为中国创新药企与国际制药巨头深度绑定、走向全球合作的又一成功典范。 

这篇题为《针对肝细胞癌的 GPC3 特异性 dnTGFβRII 嵌合抗原受体 T 细胞》的论文可访问 查阅。该研究由浙江大学医学院附属第一医院的梁廷波院长和章琦教授主导，西比曼和阿斯利康合作提供科学、技术、生产和临床开发方面的全面支持。 

《Nature》期刊发表的这篇论文报告了 C-CAR031/AZD7003 首项人体 IIT（研究者发起的临床试验）的临床结果，评估了其安全性与有效性，并通过高通量分析和转化研究进一步探索了肿瘤耐药相关分子机制。 

C-CAR031/AZD7003 是一种新型靶向 GPC3 的 CAR-T 细胞疗法，在优化 CAR 设计的同时特别整合表达了显性负性 II 型转化生长因子-β 受体（dnTGFβRII），打造为装甲型 CAR-T。这一创新设计旨在克服肝细胞癌（HCC）肿瘤微环境的免疫抑制作用，在保障安全性的同时，显著增强 CAR-T 细胞的浸润、杀伤和持久性。 

研究共纳入 36 例晚期难治性 HCC 患者（NCT05155189），全部纳入安全性与疗效分析。 

患者基线特征 

• 29 例（80.6%）ECOG 评分为 1 分。 

• 34 例 (94.4%) BCLC 分期为 C 期；25 例（69.4%）有肝内病灶；30 例（83.3%）有肝外转移病灶：最常见为肺转移（26 例，72.2%），其次为腹膜转移（5 例，13.9%）、骨转移（3 例，8.3%）。

• 25 例患者（69.4%）曾接受过至少 3 线 HCC 系统性治疗失败或不耐受，前线中位治疗线数为 4，属于临床高度难治人群。 

临床安全性 

• CRS（细胞因子释放综合征）: 34 例患者（94.4%）出现 CRS, 但大多为 1-2 级，仅在最高剂量组（DL4）出现 2 例（2/36，5.6%）3 级 CRS。 

• 未观察到 ICANS（免疫效应细胞相关神经毒性）事件。 

• 9 例患者（25.0%）发生 3 级或以上的非血液学不良事件。 

临床疗效 

• 在 32 例患者中（32/36，88.9%）观察到肿瘤消退，靶病灶相较基线水平的中位缩小率为 41.6%（范围：3.4%–94.4%）。 

• 客观缓解率（ORR）为 44.4%，中位缓解持续时间（DOR）为 4.4 个月（95% 置信区间：2.9–7.4）。 

• 中位无进展生存期（PFS）为 4.2 个月（95% 置信区间：2.9–4.8）。 

• 中位总生存期（OS）为 14.2 个月（95% 置信区间：10.1 个月至无法评估），表明其疗效显著优于标准二线疗法（8.5–10.6 个月），且与一线治疗基准方案（仑伐替尼和索拉非尼分别为 13.6 个月和 12.3 个月）相当甚至更优。 

总体而言，这些结果表明 C-CAR031/AZD7003 在经多线系统性治疗失败或不耐受的晚期 HCC 患者中展现出可控的安全性特征及令人鼓舞的抗肿瘤活性。36 名患者中有 16 名获得经确认的部分缓解，客观缓解率 44.4%；另外 17 名患者达到疾病稳定，总体疾病控制率为 91.7%。另外其疗效不仅限于肝内病灶，对于晚期肝外转移的患者同样有效。 

此次成果登顶《Nature》，并非偶然——作为中国细胞治疗领域的标杆企业，西比曼多年来构建的全链条技术平台与产业化能力，正是其持续获得国际巨头青睐的核心底气。 

西比曼在中国、美国多地布局研发与生产基地，GMP 生产总面积超过 20000 平方米，拥有多条独立生产线，是国内为数不多经国际 SGS 认证、符合 ISO9001 质量体系的细胞治疗技术企业。公司建立了符合美国 FDA 标准及中国国家标准的 GMP 生产体系，拥有相关专利 70 余项，各类标准管理文件（SMP）及标准操作流程（SOP）千余项，具备临床级、标准化的细胞制备工艺及配套技术。 

尤为值得关注的是西比曼独有的慢病毒载体（LVV）技术平台与成熟的 CMC 能力——这是 CAR-T 产品规模化生产与质量控制的核心壁垒，也是阿斯利康、强生等跨国药企选择与其深度合作的关键因素之一。 

多元管线：血液瘤、实体瘤、自免疾病全面覆盖 

在产品管线上，西比曼已形成覆盖自体 CAR-T、in vivo CAR-T 等多技术路径的多元化布局，适应症横跨血液恶性肿瘤、实体肿瘤及炎症/免疫性疾病： 

• 血液瘤管线： C-CAR039 长期随访数据表现突出，中位无进展生存期突破 5 年，有望成为 Best-In-Class 的 CAR-T 产品。 

• 实体瘤管线：除本次登顶《Nature》的 GPC3 靶向 C-CAR031 外，还布局了针对前列腺癌的创新管线 A-CAR032。 

• 自免疾病管线：布局了两条针对自身免疫疾病的 CAR-T 管线，其中 C-CAR168 尤为亮眼——该产品先后在 LUPUS 2025（国际系统性红斑狼疮大会）、ACR 2025（美国风湿病学会年会）等国际顶级自免学术会议上公布积极临床数据，均获得广泛关注与良好反响，并于 2025 年获 FDA 授予再生医学先进疗法（RMAT）认定。

2023 年 12 月，西比曼与阿斯利康签署战略合作协议，在中国共同开发和商业化 C-CAR031。 

随后，西比曼与阿斯利康共同推动 C-CAR031 成功进入临床概念验证，2024 年 ASCO 年会上公布的初步数据引起了全球广泛关注。 

2026 年 1 月，阿斯利康与西比曼达成重磅协议，收购后者在中国对 C-CAR031 的开发与商业化权益的 50%，获得该疗法在全球范围内的独家开发、生产与商业化权利。西比曼有望从阿斯利康获得最高达 6.3 亿美元的款项，涵盖首付款及后续开发、监管和销售里程碑付款。这一交易不仅标志着阿斯利康在 CAR-T 领域的战略布局再进一步，也意味着中国本土细胞治疗企业凭借核心技术平台，正深度融入全球创新药价值体系。总的来说，这次登顶《Nature》期刊更是中国本土创新药企和国际制药巨头的又一次成功范例。    

参考资料：

1、Zhang, Q., Fu, Q., Shen, Y. et al. GPC3-specific dnTGFβRII-armoured CAR T cells for hepatocellular carcinoma. Nature (2026).

 2、其他网络公开信息

来源：医麦客