2026年7月24日，赛诺菲宣布终止OX40L抗体amlitelimab在中重度特应性皮炎（AD）中的临床开发，并不再推进全球监管申报^【1】。

截图来源：赛诺菲官网

理由不是失败。 三项III期临床，按照美国审评标准均达到了主要终点和关键次要终点。

但赛诺菲给出的结论是：截至目前形成的整体疗效与安全性证据，不支持进一步开发amlitelimab用于AD治疗^【1】。

amlitelimab的开发进度不慢。该药物是目前唯一一款处于III期阶段的OX40L抗体。

截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库（查数据.找摩熵）

2025年9月，COAST 1研究率先报阳——每4周或每12周给药一次，均达所有主要和关键次要终点。

2026年1月，COAST 2和SHORE公布顶线结果^【3】。三项研究最终纳入601例、589例和643例患者，合计1,833例，由此，amlitelimab成为继rocatinlimab之后，又一在AD领域获得III期阳性信号的OX40/OX40L通路药物。

但拆解不同监管口径和统计层级后会发现，“三项研究均报阳”并不等于“所有预设终点均达标”。

按美国及其参考国家的统计口径，COAST 1、COAST 2和SHORE均达到主要终点：第24周vIGA-AD 0/1且较基线下降至少2分的应答率显著高于安慰剂^【3】。

COAST 1中，amlitelimab Q4W和Q12W组的该应答率分别为21.1%和22.5%，安慰剂组为9.2%，达到EASI-75的患者比例分别为35.9%、39.1%和19.1%^【3】。

在联合中效外用糖皮质激素、可合并外用钙调磷酸酶抑制剂的SHORE研究中，Q4W和Q12W组的vIGA-AD 0/1应答率分别为28.7%和32.3%，安慰剂组为16.8%^【3】。

争议主要来自COAST 2

按欧盟及其参考国家采用的治疗策略估计量，vIGA-AD 0/1和EASI-75被设为共同主要终点。vIGA-AD 0/1在Q4W、Q12W和安慰剂组达到vIGA-AD 0/1且较基线至少降低2分的患者比例分别为25.3%、25.7%和14.8%，达到EASI-75的患者比例分别为41.8%、40.5%和24.2%^【3】，未达到经剂量分配后的显著性阈值P<0.025；EASI-75虽呈名义统计学显著改善，但由于预设层级检验未通过，不能宣称欧盟共同主要终点整体达标。此外，美国口径下的关键次要终点vIGA-AD 0/1伴“仅轻微可见红斑”（BPE）也未达到统计学显著性^【3】。

三项研究纳入的是病程较长、基线疾病负担较高的中重度AD患者：平均病程约14.8—20年，基线EASI评分约27—29分，既往接受系统治疗者约占36%—49%^【3】。这些数据说明研究人群具有较高治疗需求，但随机对照试验人群不能直接称为“真实世界难治人群”。

Q12W与Q4W方案的疗效数值总体接近，提示低频给药具有进一步评估价值；但研究并非以证明两种给药频率等效或非劣效为目的，因此不宜直接下结论称“两者疗效相当”。三项研究多个疗效指标至第24周仍呈上升趋势，尚未观察到明确平台期^【3】。

赛诺菲在终止公告中表示，ESTUARY III期长期扩展研究显示，12岁及以上中重度AD患者的临床应答可长期维持且未见复发；但详细数据尚未公开，拟在后续医学会议披露^【1】。

因此，amlitelimab具备申报所需的部分积极证据，但其整体疗效差异化及长期获益—风险是否足以支持上市，仍存在关键不确定性。

问题出在安全性。

2026年3月AAD年会披露：在所有适应症中，已确认接受amlitelimab治疗的3,778名受试者中，累计报告两例卡波西肉瘤；两名患者均存在已知风险因素^【3】。

截图来源：摩熵医药全球药物研发数据库（查数据.找摩熵）

第一例来自开放标签ATLANTIS II期研究；第二例来自当时仍处于盲法阶段的ESTUARY III期研究。两例患者均停用amlitelimab，并处于恢复阶段。公开资料未支持将第一例进一步确定为“老年男性”，故删除该细节。

需要区分两个分母口径：3,778例是“已确认暴露于amlitelimab”的人数；约4,630例是包含仍处盲态研究在内的完整研发项目估计人数。赛诺菲称，在后一个更大范围内未发现其他卡波西肉瘤病例^【3】。

两例病例数量很少，且尚不能据此确认药物因果关系；但在同通路项目出现类似信号的背景下，它们构成了需要严肃评估的安全性信号。

这已经不是OX40/OX40L通路第一次因卡波西肉瘤而受挫。

2026年1月30日，协和麒麟宣布终止与安进关于抗OX40单抗rocatinlimab的开发与商业化合作，并重新取得该项目的全球控制权；公告将其归因于安进的战略性管线优先级调整，而非当时已确认的安全性结论^【4】。2021年合作达成时，安进支付了4亿美元预付款^【6】。

随后，2026年3月3日，协和麒麟宣布终止rocatinlimab所有正在进行的临床试验^【5】。最新安全性审查发现1例新确诊和1例疑似卡波西肉瘤，加上此前确认的1例，使公司认为OX40通路调节与该风险之间存在不能排除的潜在机制联系。尽管整个项目报告的恶性肿瘤总数仍低于预期背景水平，但病例特征改变了项目的获益—风险判断^【5】。

两个项目均出现卡波西肉瘤安全性信号，并最终终止相关开发，提示可能存在通路层面的风险；但现有公开资料仍不足以证明类效应或建立明确因果关系。

amlitelimab与rocatinlimab的作用方式并不相同：前者靶向OX40L，设计上不耗竭T细胞；后者靶向OX40，并具有耗竭活化T细胞的机制特征^{【1】【6】}。因此，两者不能简单视为机制完全相同，但相似病例使通路层面的安全性担忧更受关注。

赛诺菲没有公开表示两例卡波西肉瘤是终止amlitelimab AD项目的唯一原因。公司明确披露的是“整体疗效与安全性证据”以及持续进行的管线战略评估。下述疗效竞争力、安全性不确定性和资源配置因素，是基于公开信息的分析判断，而非赛诺菲逐项确认的官方原因。

第一，疗效达到统计学显著，但未形成压倒性优势。

COAST 1和SHORE结果较为完整，但COAST 2未达到欧盟口径下的共同主要终点。跨研究比较存在人群、背景治疗和统计方法差异，不能据此作严格头对头结论；不过赛诺菲最终明确认为，amlitelimab相较AD现有标准治疗不能带来具有临床意义的改善^【1】。Q12W低频给药具有便利性，但未能抵消整体差异化不足。

第二，罕见肿瘤信号增加了获益—风险评估的不确定性。

两例卡波西肉瘤均发生于具有已知风险因素的患者，目前不能建立明确药物因果关系。在rocatinlimab项目也出现类似信号后，OX40/OX40L调节与病毒相关或免疫监视相关肿瘤之间的潜在联系更难被忽视；但现阶段仍应将其表述为待验证的安全性信号，而非已证实的类效应。

对于AD这类已有多种有效治疗方案的慢性疾病，监管机构、医生和患者通常对长期安全性的要求更高。即使风险发生率很低，只要存在难以排除的机制性担忧，也可能显著削弱产品的临床竞争力和商业价值。

第三，AD市场已经进入成熟治疗路径竞争阶段。

IL-4Rα抗体已经成为中重度AD治疗的重要标准方案，IL-13抗体、JAK抑制剂等药物也在持续扩充治疗选择。新进入者不仅需要证明有效，还需要在疗效、安全性、给药便利性或特定患者获益方面形成清晰优势。

在这样的市场环境下，如果一款新药的主要差异化集中在低频给药，而疗效没有明显领先，同时又增加新的安全性不确定性，其继续投入申报和商业化的价值便会受到重新评估。

第四，赛诺菲正在重新配置研发资源。

赛诺菲明确表示，此次决定是在持续进行的管线战略评估中作出的^【1】。至于释放的资源将具体转向哪些项目，官方公告并未说明，因此不宜作确定性表述。

需要强调的是，此次决定针对amlitelimab在AD领域的开发和监管申报，并不等同于该分子所有适应症研发均已终止。其乳糜泻II期研究仍在进行，赛诺菲预计于2026年下半年读出结果^【1】。

三项III期均有阳性信号，项目仍被放弃。

amlitelimab的案例说明，达到III期主要终点并不等于药物一定会申报或上市。COAST 2在欧盟口径下未完整达标、整体疗效差异化不足、卡波西肉瘤安全性信号，以及成熟AD市场对长期获益—风险的较高要求，共同构成了重新评估项目价值的背景。赛诺菲最终基于整体疗效与安全性证据及管线战略评估，决定终止该药在AD领域的开发^【1】。

这并非简单的“疗效数据存在区域差异”：更准确地说，是美国与欧盟预设了不同的估计量、终点组合和统计阈值，COAST 2因此形成不同的统计结论。与此同时，卡波西肉瘤病例提示潜在安全性风险，但因果关系及是否属于通路类效应尚未确定。

对于整个行业而言，剩下的问题是：OX40/OX40L通路在AD之外的其他适应症中，能否避开同样的疗效与安全性质疑？

OX40/OX40L通路仍具有明确的免疫生物学基础，但其在不同疾病、不同患者亚群及不同分子设计中的临床价值，需要通过更充分的疗效差异化和长期安全性证据来证明。

参考文献

1. Sanofi. Sanofi announces decision not to submit amlitelimab in atopic dermatitis for global regulatory reviews. July 24, 2026.

2. Sanofi. Amlitelimab met all primary and key secondary endpoints in the COAST 1 phase 3 study. September 4, 2025.

3. Sanofi. AAD: new results from amlitelimab phase 3 studies in atopic dermatitis. March 28, 2026.

4. Kyowa Kirin. Kyowa Kirin to regain control of rocatinlimab development and commercialization program. January 30, 2026.

5. Kyowa Kirin. Kyowa Kirin announces discontinuation of rocatinlimab clinical trials. March 3, 2026.

6.Amgen. Amgen and Kyowa Kirin to jointly develop and commercialize KHK4083. June 1, 2021.

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