礼来的三靶点减肥药三期试验取得成功

发布时间：2026-07-27来源：药事纵横

2026年7月23日，礼来公司宣布了TRIUMPH-2和TRIUMPH-3的阳性顶线结果。这两项关键III期试验评估了Retatrutide——一种在研的、首创的GIP、GLP-1和胰高血糖素三重激素受体激动剂。在两项研究中，Retatrutide均达到了主要终点，在患有肥胖症及其一些最严重并发症（2型糖尿病和确诊心血管疾病）的成人中实现了显著的体重减轻。

“在五项阳性III期研究中，Retatrutide展示了强大的疗效，我们相信它可能成为未来管理心脏代谢健康的重要工具，”礼来心脏代谢健康部门执行副总裁兼总裁Kenneth Custer博士表示。“随着TRIUMPH-2和TRIUMPH-3的阳性结果，我们现在拥有了支持Retatrutide全球申报的临床数据包，作为肥胖症、膝骨关节炎疼痛和阻塞性睡眠呼吸暂停的潜在治疗方法。我们期待在监管机构评估这种首创药物时与他们合作。”

在TRIUMPH-2试验中，Retatrutide所有三个研究剂量（4 mg、9 mg和12 mg）均在80周时为患有2型糖尿病合并肥胖或超重的成人带来了显著的体重减轻和血糖控制改善。服用Retatrutide 4 mg、9 mg和12 mg的参与者平均减重分别为29.8磅（12.7%）、45.4磅（19.1%）和49.6磅（20.8%），同时A1C平均降低最高达1.6%。

在TRIUMPH-3试验中，Retatrutide两个研究剂量（9 mg和12 mg）均在80周时为患有严重肥胖合并确诊心血管疾病的成人（伴或不伴2型糖尿病）带来了显著的体重减轻。参与者平均减重最高达55.8磅（22.6%）。

在该研究中，Retatrutide组和安慰剂组的主要不良心血管事件（MACE）发生率均低于预期。在预设的首次MACE发生时间分析中，Retatrutide组（合并9 mg和12 mg）观察到44例MACE-5事件（全因死亡、心脏病发作、卒中、心力衰竭事件或冠状动脉血运重建），安慰剂组观察到52例，风险比为0.82（95.0% CI: 0.55至1.22）。Retatrutide组观察到27例MACE-3事件（心血管死亡、心脏病发作或卒中），安慰剂组观察到23例，风险比为1.12（95.0% CI: 0.64至1.96）。

在TRIUMPH-3试验中，Retatrutide有意义地降低了某些心血管风险因素，最高剂量组实现了甘油三酯平均降低37.0%、非HDL胆固醇降低16.5%、收缩压降低9.3 mmHg、腰围减少7.5英寸（19.0厘米），以及高灵敏度C反应蛋白（hsCRP）降低51.2%。

在TRIUMPH-2试验中，Retatrutide（4 mg、9 mg、12 mg vs. 安慰剂）最常见的不良事件分别为：腹泻（27.4%、33.5%、33.6% vs. 13.2%）、恶心（13.7%、20.8%、28.0% vs. 8.0%）、便秘（14.0%、16.2%、16.8% vs. 9.4%）、食欲减退（5.8%、12.3%、17.1% vs. 4.5%）和呕吐（5.5%、10.2%、15.7% vs. 4.2%）。在TRIUMPH-3试验中，Retatrutide（9 mg、12 mg vs. 安慰剂）最常见的不良事件分别为：腹泻（30.1%、24.4% vs. 8.7%）、恶心（21.7%、22.4% vs. 5.8%）、便秘（18.0%、15.7% vs. 7.1%）、食欲减退（13.5%、14.5% vs. 3.0%）和高血糖（3.9%、3.1% vs. 13.4%）。在TRIUMPH-2试验中，Retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg vs. 安慰剂的味觉障碍和尿路感染发生率分别为4.5%、5.6%、7.3% vs. 0.7%和3.8%、6.3%、8.0% vs. 6.6%。在TRIUMPH-3试验中，Retatrutide 9 mg、12 mg vs. 安慰剂的味觉障碍和尿路感染发生率分别为6.4%、6.4% vs. 1.3%和6.1%、7.0% vs. 5.3%。这些事件通常为轻至中度，大多数在治疗期间缓解。TRIUMPH-2试验中因不良事件停药的比例为：Retatrutide 4 mg组3.8%、9 mg组11.6%、12 mg组7.7%，安慰剂组为4.9%。TRIUMPH-3试验中因不良事件停药的比例为：Retatrutide 9 mg组9.8%、12 mg组13.5%，安慰剂组为4.8%。

TRIUMPH-2和TRIUMPH-3的详细结果将在未来的医学会议上公布，并发表在同行评审期刊上。礼来正在完成生物制品许可申请（BLA）所需的全面化学、制造和控制（CMC）数据包，并计划随后于2027年第一季度提交Retatrutide的美国上市申请。

关于Retatrutide

Retatrutide是一种研究性的、每周一次的、三重激素受体激动剂。Retatrutide是一种单分子，可激活体内葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）、胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和胰高血糖素的受体。礼来正在多项III期临床试验中研究Retatrutide，以评估其在肥胖症和超重合并至少一种体重相关医学问题、2型糖尿病、膝骨关节炎疼痛、中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停、慢性腰痛、心血管和肾脏结局以及代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的潜在疗效和安全性。Retatrutide是一种研究性分子，不得合法销售或用于人体。

关于TRIUMPH-2、TRIUMPH-3及TRIUMPH临床试验项目

TRIUMPH-2（NCT05929079）是一项III期、80周、随机、双盲、安慰剂对照的篮式设计试验，研究每周一次Retatrutide与安慰剂相比在患有2型糖尿病合并肥胖或超重的参与者中的疗效和安全性。该研究以1:1:1:1的比例随机分配了1,152名参与者，分别接受Retatrutide 4 mg、9 mg、12 mg或安慰剂。随机分配至Retatrutide的参与者以每周一次2 mg开始治疗，并每四周逐步递增剂量，直至达到目标剂量4 mg（经过2 mg和4 mg步骤）、9 mg（经过2 mg、4 mg和6 mg步骤）或12 mg（经过2 mg、4 mg、6 mg和9 mg步骤）。TRIUMPH-2包括一个为期四周的治疗后随访期。

TRIUMPH-3（NCT05882045）是一项III期、80周、随机、双盲、安慰剂对照试验，研究每周一次Retatrutide与安慰剂相比在患有严重肥胖（2级或3级，定义为BMI≥35 kg/m²）合并确诊心血管疾病的参与者中的疗效和安全性。该研究以1:1:2的比例随机分配了1,949名参与者，分别接受Retatrutide 9 mg、12 mg或安慰剂。随机分配至Retatrutide的参与者以每周一次2 mg开始治疗，并每四周逐步递增剂量，直至达到目标剂量9 mg（经过2 mg、4 mg和6 mg步骤）或12 mg（经过2 mg、4 mg、6 mg和9 mg步骤）。

最初的TRIUMPH III期临床开发项目正在四项全球注册试验中评估Retatrutide用于治疗肥胖或超重患者、中度至重度阻塞性睡眠呼吸暂停合并肥胖患者以及膝骨关节炎疼痛患者的安全性和有效性。该项目始于2023年，入组了超过5,800名参与者。

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