没有化合物专利的沙利度胺为何能长期独占市场

发布时间：2026-07-29来源：药事纵横

沙利度胺成功的生命周期管理

沙利度胺（反应停）是20世纪50年代后期就已上市的药物，因为阻止了该产品引进到美国，FDA审评员Frances Oldham Kelsey成为了美国人心目中的英雄。而为了阻止反应停类似案件的发生，美国通过了Kefauver-Harris修正案。然而毒药在合理的利用下也能成为治病良药，1998年，沙利度胺作为治疗麻风结节性红斑的特效药被FDA批准上市。尽管被界定为新分子实体，但沙利度胺并没有化合物专利保护，治疗麻风病的用途也是已知的，新基公司同样无法申请专利，仅获得了7年的孤儿药市场独占期。

由于麻风病的患者仅4000来人，尽管多次提价，但市场依旧不大。为了扩大销售收入，新基开发了多发性骨髓瘤适应症。然而该用途也是已知的，新基并不能申请用途专利，只能申请治疗方法和联合用药方案专利，尽管这些专利被列入了橙皮书，但保护强度非常有限。2006年，沙利度胺用于治疗多发性骨髓瘤的适应症获得FDA批准，再次获得了7年的孤儿药市场独占期，但这是针对该适应症而言的，无法实现全市场的独占。

由于沙利度胺在美国公众认知中带有特殊的历史污名，FDA为其使用设立了严格的监管框架，即“沙利度胺教育与处方安全系统（STEPS）”，而该程序正好成为了新基构筑市场壁垒的关键。2007年《FDA修正案》通过后，STEPS被正式纳入法定的“风险评估与缓解策略（REMS）”体系。根据REMS要求，沙利度胺的所有剂型和适应症均须遵守三项核心准入规则：①处方医师须经资质认证与注册；②用药患者（尤其是育龄女性）必须建档备案，并签署避孕与妊娠筛查协议；③药品调配仅限经认证的药房专营。依托这套带有强制色彩的注册与分销体系，新基构筑了双重市场壁垒，一是以“用药安全”和“防止致畸风险外溢”为由，长期拒绝向仿制药企业出售参比制剂，使其无法开展生物等效性研究，进而不能提交ANDA；二是新基将患者登记、处方审核、药品流转等全流程管理规则申请为方法专利，仿制药公司若想自建合规的REMS体系，不仅需投入数千万美元的成本，还极易陷入专利侵权的风险之中。

自2008年起，多家仿制药企业就新基拒绝提供参比制剂和涉嫌滥用“REMS”规则提起了反垄断诉讼。新基则以REMS的法定要求为由进行了抗辩，漫长的诉讼程序显著延缓了仿制药的上市进程。直至多发性骨髓瘤的孤儿药市场独占期到期后，新基才与主要仿制药企业达成了和解，协议约定仿制药将分阶段、限量进入市场。据此，大批仿制药的全面上市被推迟至2022年。然而，即便仿制药获批，能否完全替代原研药仍存变数。原因在于，原研公司凭借对REMS体系的深刻理解与先发优势，通过自建限制性分销网络、指定特药药房、以及维持复杂的处方者与患者登记系统，继续掌控主要的销售渠道与临床使用习惯，这对仿制药而言是一种绕不开的隐性壁垒。

沙利度胺的反垄断诉讼

虽然沙利度胺的生命周期管理极为成功，但在专利或市场独占期失效后阻碍竞争的行为属于反竞争行为，新基以阻碍仿制药上市为目的，滥用FDA的“风险评估与缓解策略”（REMS）监管程序的行为遭到了反垄断诉讼。

在REMS风险管控制度下，所有药品流通仅限于经登记的医生、药房和患者。然而，新基利用该制度的操作流程，以安全管控、防止胎儿暴露为由，拒绝向仿制药公司出售参比制剂，也禁止其合作经销商向仿制药企业转售，此外，新基还与原料供应商签订独家协议以阻止仿制药企业获取原料，从而系统性地阻碍仿制药进入市场。来那度胺是沙利度胺的衍生物，新基采取了类似的策略。与之不同的是，来那度胺可以通过专利布局形成更严密的保护网——该公司申请了大量涵盖适应症、晶型、制剂等方面的外围专利，构筑了密集的专利丛林。为进一步延长市场独占期，新基还与Natco等仿制药企业达成了反向付费和解协议。最终，新基被医保机构、商业保险公司提起集体诉讼，指控其综合运用专利、监管规则和利益交换等手段，系统性延长市场独占期。法院认定其整套方案构成垄断，2020年3月，新基与集体诉讼原告达成和解，支付和解费3400万美元。

作者介绍：魏利军，副主任药师，北京药眼信息咨询有限公司，北京慧药实验室科技有限公司，著有《药品的全生命周期管理》（出版中）、《跨国药企成功启示录》、《仿制药企兴衰启示录》、《制药企业的战略与产品管线建设》和《探寻跨国药企的成功基因》，以上内容来自新书《药品的全生命周期管理》——预计2027年1月发行，期待广大同仁关注。

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