Cell：皮肤的“神经青春线”，上海交通大学王宏林团队发现补充谷氨酸或可延缓皮肤老化、改善纤维化

皮肤衰老最直观的表现是皱纹、松弛、胶原流失。以往研究多聚焦成纤维细胞自身的衰老或紫外线的损伤，但一个被忽略的问题是：皮肤里的神经在衰老过程中扮演什么角色？

2026年7月17日，上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林团队在

Cell

发表题为

Skin-innervating glutamatergic neurons modulate aging

的研究论文，该研究首次揭示了“神经-成纤维细胞”调控网络在皮肤衰老中的关键作用。

神经一退，皮肤就垮

研究团队采用多种神经剔除手段（手术、白喉毒素、树脂毒素），发现剔除神经会加速皮肤衰老进程，导致胶原大量流失。神经不是旁观者，而是胶原的“守护者”。

Nefh：衰老相关分子

神经丝重链蛋白Nefh在衰老皮肤中显著减少，主要表达在Vglut2⁺的谷氨酸能神经中。临床队列数据显示，NEFH表达水平随年龄下降，且与胶原含量正相关。空间上，成纤维细胞与Nefh⁺神经密切接触——提示神经可以直接“管”成纤维细胞。

文章模式图（图源自

Cell

）

机制：Nefh-Cdk5-Vglut2轴

在Vglut2⁺神经元中敲除Nefh，会加速成纤维细胞衰老和胶原流失。机制上，Cdk5同时与Nefh和Vglut2互作，维持神经细胞的谷氨酸释放。Nefh一下降，谷氨酸分泌减少，成纤维细胞就“饿”了。

补充谷氨酸逆转衰老

皮肤局部注射或口服补充谷氨酸，能显著改善Nefh缺失引起的皮肤衰老表型，提升胶原含量。成纤维细胞上的谷氨酸转运蛋白Slc1a3介导了这一效应——Slc1a3缺失也会驱动皮肤衰老和胶原流失。

意义

这篇首次在衰老研究领域建立了“神经-成纤维细胞”功能调控网络。对医美和抗衰老来说，补充谷氨酸或靶向Nefh-Cdk5轴提供了全新的干预思路；对皮肤纤维化（如硬皮病）来说，激活该通路可能抑制胶原过度累积。皮肤的健康，原来有一半掌握在神经手里。

上海交通大学医学院附属第一人民医院王宏林教授为论文通讯作者，博士后王之凯为论文第一作者。本研究得到上海交通大学医学院附属仁济医院整形外科陈蕊主任、上海交通大学医学院附属第一人民医院麻醉科黄丽娜主任及其团队成员李珍、上海市高血压研究所李群教授及其团队成员方子龙、上海交通大学医学院附属第一人民医院实验动物中心杨玉琴主任、中科院分子卓越研究中心周斌教授、以及上海交通大学医学院附属第一人民医院公共技术平台的帮助。本研究受到国家自然科学基金原创探索计划项目（82450903）、国家自然科学基金项目（82504250、82203914、82373470、82471773、82404128、32300742）、上海市卫生健康委员会协同创新集群项目（2024XJQ02）、中国博士后科学基金会博士后资助计划（GZB20230431 、2023M742313 、2021M692114 ）、上海市白玉兰人才计划浦江项目（25PJD103）、上海市科技创新行动计划（22QA1407600、23ZR1480700）支持。

参考消息：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)00752-X