JCI：北京大学岑程团队揭示三叉神经痛感觉与负性情绪分离调控及颌面疼痛慢性化的丘脑环路机制

三叉神经痛（TN）是一种使人衰弱的神经病理性疼痛疾病，其特征为三叉神经分布区域内反复发作的、阵发性严重面部疼痛。即使是说话、洗脸或微风等无害的轻度刺激也能诱发剧烈的、电击样疼痛，严重扰乱日常生活和基本生理功能。除了身体负担外，TN常伴有精神共病，特别是焦虑和抑郁，凸显了其对躯体和心理健康的深远影响。

流行病学研究表明，TN在老年人群中更常见，且在女性中比男性更普遍。尽管现有治疗方法，如抗惊厥药物和手术干预，可以提供缓解，但常受限于副作用、疗效不一致和并发症风险。这些局限性突显了迫切需要阐明驱动TN的中枢机制，特别是连接感觉和情感症状的机制，以为开发更有效和靶向的治疗策略提供信息。

机理模式图（图源自

Journal of Clinical investigation

）

该研究发现丘脑束旁核（parafascicular nucleus, PF）内部包含两个与三叉神经痛感觉和情绪调控相关的神经元集群：外侧PF（lateral PF, lPF）疼痛集群和内侧PF（medial PF, mPF）情绪集群，二者在空间分布、输入来源和功能输出上均呈现明确分工。

值得注意的是，PF两个功能集群在三叉神经痛慢性化过程中表现出序贯激活模式：即lPF疼痛集群优先被激活，而mPF情绪集群随后被募集。这与三叉神经痛慢性化过程中疼痛与情绪异常发生发展时序高度一致。

研究还发现，mPF情绪集群与外侧臂旁核（lateral parabrachial nucleus, lPBN）形成lPBN→mPF→lPBN兴奋性正反馈环路，该环路功能在三叉神经痛状态下被异常激活，介导负性情绪对痛觉异常的反馈调节。

上述发现表明，疼痛相关负性情绪并非是慢性痛的“伴随现象”，其可通过正反馈机制驱动疼痛的放大与维持，这一正反馈神经闭环是颌面疼痛慢性化的重要中枢机制。

参考消息：https://www.jci.org/articles/view/206862