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数据库Adv Sci：口腔癌“出芽”的幕后推手，复旦大学刘婷姣/季彤发现成纤维细胞如何通过“握手”和“充电”帮肿瘤细胞逃跑
肿瘤出芽（TB）定义为肿瘤侵袭前沿处单个肿瘤细胞或小型细胞簇（细胞数≤4 个），是口腔鳞状细胞癌（OSCC）关键的不良预后指标。但介导肿瘤出芽的基质调控因子与分子机制尚不明确。
2026年6月30日，复旦大学刘婷姣及季彤共同通讯在
Advanced Science（IF=14.1）
在线发表题为
PDGFRα+/Integrin α2+ Fibroblasts Orchestrate Tumor Budding in Oral Squamous Cell Carcinoma via Mechano-Metabolic Symbiosis: E-Cadherin/Integrin α2β1 Adhesion and Mitochondrial Transfer
的研究论文。
本研究构建肿瘤出芽类器官（TBO）模型，该模型可精准复刻口腔鳞癌肿瘤-基质交界面特征与肿瘤出芽动态过程。联合该模型、单细胞RNA测序（scRNA-seq）、原位RNA测序（isRNA-seq）及功能干扰实验，本研究鉴定出血小板衍生生长因子受体α⁺/整合素α2⁺（PDGFRα⁺/integrinα2⁺）癌相关成纤维细胞（CAFs）为促进口腔鳞癌出芽的核心基质细胞亚群。
口腔鳞癌细胞通过PDGFA/PDGFRα信号通路招募PDGFRα⁺CAFs；此类CAFs通过两条互补的交互通路作用于口腔鳞癌细胞：（1）异型E-钙粘蛋白/整合素α2β1黏附作用，传递生物力学信号并激活YAP通路，诱导类上皮间质转化（EMT）程序；（2）隧道纳米管（TNT）介导的线粒体转运，提升出芽细胞氧化磷酸化（OXPHOS）水平与能量供给。特异性抑制TNT介导的线粒体转运可显著抑制TBO模型与异种移植瘤模型中的TB。
综上，本研究揭示PDGFRα⁺/integrinα2⁺CAFs与口腔鳞癌细胞间存在力学-代谢共生关系，该关系驱动肿瘤出芽，并为阻断这种高侵袭转移前体病变提供可干预靶点。
口腔鳞状细胞癌（OSCC）是头颈鳞状细胞癌（HNSCC）的主要亚型。肿瘤出芽（TB）是OSCC高侵袭性的标志性组织病理学特征，定义为肿瘤侵袭前沿游离的单个肿瘤细胞或小型细胞簇（细胞数量≤4个）。
OSCC中高级别肿瘤出芽与淋巴结转移、治疗耐药及总生存期缩短显著相关。但启动并维持肿瘤出芽的细胞与分子机制尚不明确，部分原因是缺少可模拟侵袭前沿肿瘤-基质动态互作的生理相关模型。
肿瘤微环境（TME）是决定OSCC进展的核心因素。癌相关成纤维细胞（CAFs）是TME中数量最多、功能异质性最强的基质细胞类群。CAFs可通过旁分泌信号、细胞外基质（ECM）重塑及细胞间直接接触促进肿瘤发生发展。
尽管OSCC的肿瘤出芽区域存在大量CAFs浸润，但尚无直接证据证实特定CAF亚群能够启动并维持肿瘤出芽。此外，CAFs存在显著的功能异质性，介导肿瘤出芽的CAF亚型及其信号通路尚未得到完整阐释。该研究空白阻碍了靶向抑制肿瘤出芽治疗方案的研发。
图形摘要（图源自
Advanced Science
）
传统体外模型无法复刻肿瘤-基质交界面的三维结构与细胞接触依赖型相互作用。类器官技术现已成为模拟复杂组织动态变化的有力工具，但绝大多数OSCC类器官体系不包含基质组分，无法重现肿瘤出芽表型。
为解决这一缺陷，本研究构建TBO模型，该模型可模拟三维肿瘤-基质交界面结构，并实现肿瘤出芽动态过程的实时观测。依托该模型，研究联合高分辨率转录组技术与功能实验，筛选介导口腔鳞癌出芽的关键CAF亚群，并解析二者之间力学-代谢交互的内在机制。
本研究结果证实PDGFRα⁺/整合素α2⁺CAFs是调控肿瘤出芽的核心细胞，其通过两套协同机制发挥作用：依靠E-钙粘蛋白/整合素α2β1黏附传递生物力学信号，以及通过隧道纳米管（TNT）转运线粒体提供能量支持；该结论为靶向干预这种高侵袭表型提供了理论治疗框架。
参考消息：https://doi.org/10.1002/advs.76385
