Stem Cell Res Ther：子宫内膜的“无疤”秘密！一种来源独特的细胞外囊泡或在皮肤修复中能展现潜力！

创伤

、烧伤或手术后遗留的纤维化疤痕每年影响全球超过1亿人，这类组织不仅可能限制关节活动、影响外观，还给患者带来持续的心理负担；尽管临床上已有多种治疗手段，但效果往往不尽如人意，复发率也较高。因此，寻找更安全、更有效的抗纤维化策略，一直是再生医学研究的热点。

日前，一篇发表在国际杂志

Stem Cell Research & Therapy

上题为

“Regenerative potential of extracellular vesicles from endometrial mesenchymal stem cells for modulating fibrosis and wound healing”

的研究报告中，来自中国台湾中国医药大学等机构的研究人员将目光投向了一个特殊的组织—人体子宫内膜，这是成年人体内少数几个能在周期性再生后不形成疤痕的组织之一。研究人员从这一组织中分离出间充质

干细胞

，并提取了富含细胞外囊泡的制备物，在动物模型中测试了其促进皮肤创面愈合和抑制疤痕形成的能力。

子宫内膜间充质干细胞取自5名接受常规妇科检查的健康绝经前志愿者，平均年龄约45岁。这些细胞在体外表现出典型的成纤维细胞样形态，能够分化为脂肪、骨骼和软骨三种不同谱系，且高表达CD73、CD90、CD105等间充质干细胞标志物。通过超速离心和过滤浓缩的方法，研究者从这些细胞的培养上清中获得了细胞外囊泡制备物，经电镜和粒径分析确认其符合细胞外囊泡的一般特征。

子宫内膜间充质干细胞及其细胞外囊泡富集制备物的鉴定

为评估其效果，研究者设计了一系列对比实验，在体外，他们将成纤维细胞分别与子宫内膜来源和骨髓来源的细胞外囊泡制备物共培养，结果显示，子宫内膜来源者能显著抑制成纤维细胞的增殖和迁移，而骨髓来源者则表现出相反的促进效果；在此基础上，研究者建立了C57BL/6小鼠背部全层皮肤缺损模型，在创缘皮下注射不同制备物，每次剂量为150微克蛋白量，每周两次，持续两周。结果显示，接受子宫内膜来源制备物治疗的小鼠，创面在第7天和第10天的愈合速度明显快于接受磷酸盐缓冲液或

抗生素

软膏的对照组。组织学分析进一步显示，治疗组愈合后的皮肤中出现了更多类似毛囊和皮脂腺的附属器结构，胶原纤维的排列方式也更接近正常皮肤的松散编织状，而非疤痕组织中常见的平行致密排列，同时，该组新生

血管

标志物CD31和细胞增殖标志物Ki67的表达水平也明显升高。

为验证其抗纤维化效果，研究者还采用了博来霉素诱导的小鼠真皮纤维化模型。在连续四周的博来霉素注射同时给予相同制备物，结果显示共治疗组小鼠的真皮厚度显著变薄，胶原沉积总量明显减少，且纤维化相关信号分子Smad2的表达水平显著降低。

在机制层面，研究者对两种来源的细胞外囊泡制备物进行了微小RNA测序，发现子宫内膜来源者中miR-125b-5p的含量显著高于骨髓来源者。后续细胞实验证实，将该微小RNA转染至成纤维细胞后，细胞增殖受到抑制，同时Smad2及其磷酸化形式的蛋白水平均出现下降。而在子宫内膜来源制备物处理的细胞和动物组织中，同样观察到了Smad2表达的下调，提示miR-125b-5p可能在其中扮演了重要角色。

总体来看，这项研究系统性地比较了子宫内膜与骨髓两种不同来源的间充质干细胞细胞外囊泡制备物在皮肤修复中的作用，结果表明，前者不仅能更有效地促进创面愈合，还能引导愈合过程向减少疤痕的方向发展，其效果甚至优于临床常用的抗生素软膏，这一发现为未来开发针对病理性疤痕和难愈性创面的无细胞疗法，提供了一个值得深入探索的新方向。（

生物谷）

参考文献：

Lin, FY., Tan, XT., Pan, CM. et al.

Regenerative potential of extracellular vesicles from endometrial mesenchymal stem cells for modulating fibrosis and wound healing

. Stem Cell Res Ther (2026). doi：10.1186/s13287-026-05189-w.