Nat Communi：肝脏免疫哨兵的“防胖基因”，中国科学技术大学彭慧/田志刚/王宪伟发现ASB2通过控脂维持ILC1活力抵御肝转移

发布时间：2026-07-24来源：iNature

1型先天性淋巴细胞（ILC1）在成人肝脏中丰富，对免疫监测和调节至关重要，但其维持和功能的调控仍未被充分探讨。

2026年7月17日，中国科学技术大学彭晖、田志刚、王宪伟共同通讯在

Nature Communications（IF=18.1）

在线发表题为

ASB2 inhibits lipid accumulation to promote ILC1 homeostatic fitness and anti-tumor immunity in the mouse liver

的研究论文。

研究重新分析已发表的单细胞RNA测序数据，发现成年小鼠肝脏ILC1中Asb2表达增加。在小鼠中，条件性消融NKp46细胞中的ASB2，导致ILC1和NK细胞中的ASB2耗尽，会降低ILC1存活率并降低成年肝脏ILC1数量。

蛋白质组学和体质RNA测序揭示了ASB2缺失ILC1脂肪酸中脂质代谢途径的富集，伴随着脂质储存增加。药理学抑制脂质合成可防止ASB2缺失ILC1在体外的凋亡。在结直肠癌肝转移的小鼠模型中，研究发现ILC1脂质储存增加，ILC1细胞条件性Asb2缺乏加剧肝转移进展。

相反，在野生型携带结直肠癌的小鼠中抑制脂质积累，可能通过促进ILC1介导的抗肿瘤免疫，延长动物存活时间。因此，研究揭示了ASB2调控的脂质代谢作为ILC1稳态适应性和肿瘤监测的守门人，凸显了基于ILC1的肝肿瘤治疗策略的潜在策略。

固有淋巴细胞（ILC）是一类异质性细胞群，依据转录调控需求与功能分化特征可分为经典自然杀伤细胞（cNK）、ILC1、ILC2、ILC3及淋巴组织诱导（LTi）细胞。在ILC家族中，ILC1与cNK细胞归属于1型ILC，二者均可分泌干扰素-γ（IFN-γ）且表达T-bet，在早期抗病毒与抗肿瘤免疫中发挥重要作用。

尽管存在上述共性，小鼠ILC1可通过转录因子Hobit及表面标志物CD49a、CD200R1、CXCR6的表达特征与cNK细胞进一步区分。此外，相较于cNK细胞，ILC1组织分布范围更局限，在肝脏等特定组织中高度富集。肝脏是机体核心代谢器官，参与糖原合成与脂质生成过程，但代谢通路是否调控肝脏ILC1的存活与功能、及其具体调控机制目前尚不明确。

细胞代谢网络的动态重编程是调控ILC功能分化的核心环节。近期研究表明，IL-2/IL-15介导的胞内脂质含量升高可增强cNK细胞活性；与之相反，在肿瘤微环境、肥胖等病理条件下，cNK细胞内脂质过度蓄积会抑制其效应功能。

高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）患者腹水内极性脂质过量，会降低cNK细胞脂滴含量、破坏脂质代谢稳态，削弱其细胞毒杀伤能力。除cNK细胞外，脂质代谢同样参与调控ILC2功能；短期高脂饮食干预会损伤ILC3功能、扰乱肠道稳态。尽管已有上述相关研究，但脂质代谢对ILC1的调控作用仍缺乏深入探究。

含锚蛋白重复序列且携带细胞因子信号抑制盒2蛋白（ASB2）是E3泛素连接酶复合物中的底物识别亚基，可特异性靶向蛋白并介导其泛素化及后续蛋白酶体降解。

ASB2通过介导细丝蛋白降解调控肌动蛋白细胞骨架重塑，该过程对造血分化、维A酸诱导髓系白血病细胞生长抑制至关重要。最新研究证实ASB2调控树突状细胞（DC）与2型辅助性T细胞（Th2）的迁移能力，但ASB2在ILC中的调控功能尚未见报道。

A922500干预可缓解小鼠肝转移瘤进展（图源自

Nature Communications

）

本研究通过分析公共单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据集、构建Asb2条件性敲除小鼠及结直肠癌肝转移小鼠模型，探究ASB2在小鼠肝脏ILC1中的调控作用。研究证实ASB2在小鼠肝脏ILC1中高表达，可维持ILC1存活并增强其抗肿瘤功能。

本研究整合蛋白质组、批量RNA测序（bulkRNA-seq）多组学技术并联合药物干预实验，证实ASB2通过抑制脂质蓄积阻断ILC1凋亡。上述研究揭示一条维持小鼠肝脏ILC1稳态的关键代谢调控轴，为肝脏肿瘤的靶向治疗提供新理论依据。

参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-75517-4

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