多篇重要文章解读科学家们在人类胶质瘤研究领域取得的新成果！

本文中，小编整理了多篇重要研究成果，共同

解读

科学家们在人类胶质瘤研究领域取得的新成果，分享给大家！

【1】

Nat Neurosci：大脑网络相互作用影响胶质瘤的严重程度和侵袭性

doi：10.1038/s41593-025-02149-0

胶质瘤是直接起源于脑部的癌症，而非从身体其他部位扩散至大脑。传统癌症疗法无法治愈这类癌症，因为它们会侵入健康脑组织且无法通过手术切除。近期研究表明，胶质瘤细胞并非孤立存在，而是会逐渐融入神经网络，与大脑其他细胞建立连接。理解神经元与胶质瘤细胞之间的关系，可能为目前无法治疗的脑肿瘤开发新疗法。

墨尔本大学与皇家墨尔本医院的研究人员近期通过研究低级别与高级别胶质瘤如何影响附近神经元活动，以及神经元活动如何影响肿瘤发展，探索了这一关系。他们发表于

Nature Neuroscience

的研究结果表明，胶质瘤的严重程度和侵袭性也受其与大脑网络相互作用的影响。

"这项研究源于皇家墨尔本医院神经外科团队与墨尔本大学弗洛里研究所神经科学家之间的紧密合作，"该论文的资深作者Lucy Maree Palmer告诉Medical Xpress。"项目始于神经外科实习医生Heidi McAlpine博士在Palmer实验室与Kate Drummond教授联合指导下进行的博士研究。鉴于

脑癌

治疗存活率未能像其他癌症那样得到改善，Heidi的项目旨在探索脑癌与其他癌症的根本区别。"

【2】

Nat Cancer：胶质母细胞瘤为何对女性“另眼相看”？

doi：10.1038/s43018-026-01192-5

胶质母细胞瘤是最常见也最致命的原发性脑肿瘤，其发病率在男性中约为女性的1.6倍，且男性患者的预后普遍更差，然而，这一流行病学差异背后的生物学逻辑长期模糊不清—直到研究者发现了一个只存在于女性体内的

免疫

“暗开关”。近日，发表在国际杂志

Nature Cancer

上题为“GABA signaling activation drives glioblastoma progression in female mice through myeloid-derived suppressor cells”的研究报告中，来自迈阿密大学等机构的科学家们通过研究首次揭示了神经递质GABA在雌性实验模型中特异性驱动了促

肿瘤免疫

应答，而在雄性中毫无作用，这一发现为开发性别个体化的免疫治疗策略打开了全新窗口。

癌症的性别差异早已被临床观察所证实：某些肿瘤在某一性别中更高发，同一药物在两性中的疗效可能天差地别，免疫治疗的反应也呈现明显性别偏向，胶质母细胞瘤的性别二态性尤为突出，但其机制研究长期滞后于现象描述；该研究人员将目光投向脑内一类名为髓系抑制细胞的免疫群体—这类细胞在健康状态下负责制约过度炎症，但在肿瘤微环境中却被

癌细胞

“策反”，转而抑制T细胞的抗肿瘤活性，为肿瘤生长提供庇护。

此前研究人员已经发现，胶质母细胞瘤的免疫景观存在性别特异性：雄性模型中以单核髓系抑制细胞为主，而雌性模型中粒细胞髓系抑制细胞扮演着更为关键的角色。在人类肿瘤样本中，女性患者肿瘤内粒系髓系抑制细胞的相关蛋白水平与不良预后显著相关，而男性患者中则未见此关联，这提示该细胞亚群在女性体内可能执行着截然不同的功能。

【3】

Cell：单次溶瘤病毒注射可能有助于T细胞浸润胶质母细胞瘤

doi：10.1016/j.cell.2025.12.055

由麻省总医院布莱根和丹娜-法伯癌症研究所的研究人员领导的团队已经证明，单次注射溶瘤病毒——一种经过基因改造、能选择性感染并摧毁癌细胞的病毒——可以招募免疫细胞穿透并持久存留在脑肿瘤深处。这项发表在

Cell

杂志上的研究，详细阐述了这种疗法如何在近期的一项临床试验中延长了胶质母细胞瘤患者的生存期。胶质母细胞瘤是最常见且最恶性的原发性脑肿瘤。

"胶质母细胞瘤患者未能从那些改变了其他癌症类型（如

黑色素

瘤）患者治疗的免疫疗法中受益，因为胶质母细胞瘤是一种'冷'肿瘤，抗癌免疫细胞浸润差。"共同资深作者、丹娜—法伯癌症研究所癌症免疫学和病毒学系主任Kai Wucherpfennig医学博士说。"我们的临床试验和机制研究的结果表明，现在将这种关键的免疫细胞引入胶质母细胞瘤是可行的。"

团队试验中使用的溶瘤病毒由麻省总医院布莱根癌症研究所神经系统肿瘤中心执行主任E. Antonio Chiocca医学博士开发，它由一种单纯

疱疹

病毒制成，经过基因改造，使其只能在胶质母细胞瘤细胞中自我复制，而不能在正常健康细胞中复制。

【4】

Nat Commun：“细胞狙击手”诞生！新算法有望为胶质母细胞瘤定制“


精准


灭瘤套餐”

doi：10.1038/s41467-025-67783-5

在脑肿瘤的凶险江湖中，胶质母细胞瘤（GBM）长期稳坐“癌王”宝座，它不仅是成年人中最常见的恶性原发性脑肿瘤，更以其惊人的侵袭性和治疗耐药性，让医生和科学家们头疼不已，患者的中位总生存期仅约15个月，确诊后能活过5年的患者不足7%。在美国，每年有超过1万人被它夺去生命，更棘手的是，这种肿瘤内部宛如一个“细胞马戏团”—即便在小小的肿瘤内部，癌细胞也千差万别，它们能随时“变身”，切换不同的基因表达状态，以适应环境、逃避追杀。这种肿瘤内异质性和可塑性，就像给移动靶涂上了迷彩，让传统疗法常常扑空。

然而，希望之光正在闪耀。随着单细胞测序技术和人工智能的崛起，科学家们开始尝试为这些“狡猾”的癌细胞绘制精准“画像”，并为其匹配专属“克星”。近日，一篇发表在国际杂志

Nature Communications

上题为“Drug and single-cell gene expression integration identifies sensitive and resistant glioblastoma cell populations”的研究报告中，来自乔治城大学等机构的科学家们就通过研究开发出了一款名为scFOCAL的“智能导航系统”，其有望为胶质母细胞瘤的治疗，开启个性化组合疗法的全新时代。

这项研究的核心突破在于开发了一套革命性的计算框架—scFOCAL（通过L1000进行单细胞组学连接与分析框架）。简单说，它就像一位高明的“肿瘤侦探”+“药物红娘”。它的工作流程颇为精妙：（1）获取“细胞身份证”：研究人员对新

诊断

和复发的胶质母细胞瘤组织进行单细胞RNA测序，看清每个癌细胞当下的“活跃基因清单”（转录状态）。（2）连接“超级药库”：将上述细胞特征与NIH LINCS L1000大型药物数据库中数千种小分子药物的已知“基因反应签名”进行比对。（3）智能匹配与预测：系统自动寻找那些能“逆向调节”特定癌细胞状态基因特征的化合物，并进一步预测哪些药物组合能产生协同效应，更全面地覆盖肿瘤内多样的细胞群。

【5】

Cancer Res：武装


CAR-T


细胞释放“双 cytokine”火力，攻破胶质母细胞瘤且降低毒性

doi：10.1158/0008-5472.CAN-26-1515

加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心（UCLA Health Jonsson Comprehensive Cancer Center）的科学家开发了一种新型细胞因子装甲 CAR-T 细胞疗法，能够帮助免疫系统更好地攻击小鼠体内的侵袭性脑肿瘤，同时减少危险的副作用。这些副作用长期以来限制了基于免疫的疗法用于治疗胶质母细胞瘤（glioblastoma）——一种最致命、最难治的脑癌之一。

该疗法通过重新编程 CAR-T 细胞，使其释放名为 IL-12 和 DR-18 的免疫刺激蛋白。这些蛋白能激活机体自身的免疫系统，增强整体的抗肿瘤反应。在小鼠模型中，该方法改善了肿瘤控制效果，甚至对那些由混合细胞群组成、常能逃避其他疗法的癌症也有效。研究人员还发现，将该疗法与第二种靶向 VEGF 的 CAR-T 策略联合使用，有助于减轻副作用，同时保持强大的抗肿瘤活性。VEGF 是一种驱动异常

血管

生长并导致胶质母细胞瘤水肿的蛋白。这些研究成果发表在

Cancer Research

杂志上，提示了一种治疗复发性高级别胶质瘤及其他历史上难以被 CAR-T 细胞疗法靶向的实体瘤的新策略。

胶质母细胞瘤之所以极难治疗，是因为肿瘤会抑制免疫反应、含有异质性癌细胞，并形成异常血管，限制了免疫疗法的有效性。尽管 CAR-T 细胞疗法已改变某些血液癌症的治疗格局，但在实体瘤中的成功一直有限。“治疗脑肿瘤（尤其是胶质母细胞瘤）的一个关键挑战在于：

肿瘤细胞

通常是抗原异质性的，这意味着它们并不都表达同一种能够被特定靶向疗法识别的蛋白质。”该研究的资深作者、UCLA 健康琼森综合癌症中心肿瘤免疫与免疫治疗项目联合主任 Yvonne Chen 博士说。“我们假设，针对脑肿瘤的有效免疫疗法必须调动天然存在的免疫细胞——这些细胞能够识别多种靶抗原——共同参与抗癌战斗。”

【6】

Science子刊：新一代 CAR-T 靶向 uPAR 蛋白，有望攻破致命脑瘤胶质母细胞瘤

doi：10.1126/scitranslmed.aea8381

麦克马斯特大学（McMaster University）正在开发的一种下一代癌症疗法，在治疗胶质母细胞瘤（glioblastoma）——成人中最具侵袭性、最常见的一类原发性脑癌，展现出早期希望。发表在

Science Translational Medicine

杂志上

的一项

临床前研究中，科学家证明，这种新开发的候选药物能够消除致命的胶质母细胞瘤肿瘤。这类肿瘤通常对标准治疗耐药，即使经过手术、放疗和化疗，也常常迅速复发。

研究人员表示，这一发现可能标志着对抗该疾病的重要进展。目前，胶质母细胞瘤患者的中位生存期从诊断起不足 15 个月。

“胶质母细胞瘤亟需新疗法。”麦克马斯特大学外科学系教授、本研究的主要负责人 Sheila Singh 说。“二十多年来，胶质母细胞瘤的标准治疗方案基本没有变化，该疾病也因此始终是致命的。”这种名为 uPAR 嵌合 CAR-T 细胞 的新型候选药物是一种早期阶段的免疫疗法，采用与加拿大国家研究委员会（位于渥太华）的科学家合作产生的抗体开发而成。

这种新型细胞疗法重新编程人体自身的免疫系统，使其识别并攻击胶质母细胞瘤细胞表面一种名为 尿激酶受体（urokinase receptor，uPAR） 的特定蛋白质。这种蛋白质也存在于附近的、为肿瘤生长提供燃料的支持细胞上，使得新疗法不仅能清除致命的癌细胞，还能瓦解让胶质母细胞瘤在治疗后持续存在并复发的生物学基础设施。

【7】

Cell：脑室内 CAR-T 治疗复发性胶质母细胞瘤——NK 细胞激活预示疗效，Treg 是耐药“拦路虎”

doi：10.1016/j.cell.2026.05.026

针对复发性胶质母细胞瘤（GBM）的双靶点 CAR-T 细胞疗法，通过直接注入脑脊液（CSF）后，能够引发广泛的免疫应答。其中自然杀伤细胞（NK 细胞）的激活与患者更好的临床结局和更长的总生存期显著相关。而治疗无应答者的脑脊液中，则表现出更高比例的活化调节性 T 细胞（Tregs）以及高基线水平的免疫抑制性髓系细胞。这一发现来自宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院和艾布拉姆森癌症中心的研究团队，发表于

Cell

杂志上。

此前，该团队发表于

Nature Medicine

杂志上的一项 I 期临床试验（Nature Medicine， 2025， doi：10.1038/s41591-025-03745-0）结果显示，双靶点 CAR-T 疗法在部分复发性 GBM 患者中能够缩小肿瘤并延长生存期，但并非所有患者都有效，且复发仍然常见。“现在，我们能够在单细胞水平上看到 CAR-T 疗法如何显著改变患者免疫系统的组成，这使我们能够开始探索改进治疗的方法，让更多患者产生应答，并且让应答持续更长时间。”该研究的共同资深作者、癌症生物学助理教授 Dana Silverbush 博士说。

胶质母细胞瘤是成人中最常见的脑癌，极具侵袭性，复发后中位生存期仅为 6-10 个月。它是治疗难度最大的癌症之一，部分原因是肿瘤微环境帮助癌细胞逃逸机体天然的免疫防御。在这项研究中，研究人员利用该疗法独特的递送方式，实时监测了免疫系统对治疗的反应。双靶点 CAR-T 细胞通过脑室内（ICV）注射，直接注入患者大脑周围的脑脊液中。这不仅使治疗能够绕过血脑屏障，还为研究人员提供了实时采集患者脑脊液的独特机会。

【8】

Science子刊：重塑肿瘤微环境！新 CAR-T 疗法通过局部阻断 VEGF，攻克胶质母细胞瘤和


卵巢癌

doi：10.1126/scitranslmed.adw9286

加州大学洛杉矶分校的科学家们开发出一种下一代 CAR-T 细胞疗法，能够克服免疫抑制性肿瘤微环境——这是肿瘤用来削弱免疫细胞、阻止其攻击并促进肿瘤生长的保护性屏障。通过让 CAR-T 细胞具备阻断一种名为 VEGF 的关键促肿瘤蛋白的能力，研究人员赋予了这种工程化免疫细胞不仅能够直接攻击癌症，还能瓦解肿瘤防御系统并恢复免疫系统反击能力的强大功能。

在针对胶质母细胞瘤和卵巢癌小鼠模型的临床前研究中，这种"武装型"CAR-T 细胞的表现优于标准 CAR-T 细胞疗法以及 CAR-T 细胞联合全身性抗 VEGF 抗体的疗法，显著减缓了肿瘤生长并延长了生存期。这种发表在

Science Translational Medicine

杂志上的方法，可能为治疗胶质母细胞瘤和

晚期卵巢癌

等历来对免疫疗法耐药的侵袭性肿瘤提供一种新策略。

"尽管 CAR-T 疗法在某些血液癌症中取得了成功，但实体瘤在很大程度上仍然对其具有抗性。"该研究的资深作者、加州大学洛杉矶分校健康琼森综合癌症中心肿瘤免疫学与免疫治疗项目联合主任 Yvonne Chen 博士说。"一个主要原因是许多实体瘤会创造一个免疫抑制性微环境，从而阻断免疫细胞并保护肿瘤。通过让 CAR-T 细胞具备改造肿瘤微环境的能力，我们旨在同时增强 CAR-T 细胞的功能以及提升体内内源性免疫细胞的抗肿瘤活性。"

【9】

解码脑癌微环境通讯！Cell Rep：非催化型PTPRZ1调控胶质母细胞瘤侵袭新机制

doi：10.1016/j.celrep.2025.116848

胶质母细胞瘤被称为“脑癌之王”，其恶性程度极高，患者确诊后平均生存期仅12至18个月，5年生存率不足6%，术后复发率更是近乎100%。长期以来，肿瘤微环境与肿瘤细胞之间的复杂通讯机制，是制约胶质母细胞瘤研究取得突破的核心难题。传统实验模型要么难以模拟人体真实的微环境，要么操作繁琐、耗时耗力，导致潜在治疗靶点的研发屡屡陷入瓶颈。

近日，发表在

Cell Rep

的一项研究成功打破了这一困境，研究团队通过自主开发的人源类器官肿瘤移植系统，首次揭开了肿瘤微环境中PTPRZ1蛋白调控胶质母细胞瘤进展的独特机制，为攻克这一顽疾带来全新希望。研究团队打造的人源类器官肿瘤移植系统的最大亮点在于采用直接来自患者或异种移植模型的肿瘤细胞。这些细胞未经过非脑环境的体外培养，完整保留了原发肿瘤的细胞异质性与基因特征。系统以人胚胎

干细胞

来源的皮质类器官为载体，构建出神经细胞富集的肿瘤微环境。

经验证，该微环境在细胞组成、分子特征、代谢基因程序及细胞间相互作用等方面，均与患者体内肿瘤微环境高度吻合。与传统胶质瘤干细胞培养模型相比，该系统能更精准重现患者肿瘤的复杂性，包括染色体7扩增、染色体10缺失等标志性基因变异，且在不同培养基条件下，均能稳定维持肿瘤干细胞样细胞及成熟细胞类型。

【10】

PNAS：天津大学穆昕等发现胶质母细胞瘤免疫治疗新靶点

doi： 10.1073/pnas.2529973123

免疫介导的肿瘤细胞杀伤会诱导肿瘤细胞发生动态的转录适应，而这些变化又能够反向调控细胞毒性杀伤过程。阐明这种反馈机制对于推动癌症免疫治疗的发展至关重要。

2026年6月18日，天津大学穆昕，刘子川，Shouchun Peng和天津市环湖医院孙树鹏，陈步东共同通讯在

PNAS

在线发表题为“TFPI2 promotes NK cell–mediated glioblastoma killing through adhesion and checkpoint control”的研究论文。该研究鉴定出组织因子途径抑制物2（TFPI2）是自然杀伤（NK）细胞与胶质母细胞瘤之间相互作用的核心调控节点。通过转录组学和功能学研究，作者发现 NK 细胞攻击能够通过 IL1β 和 TNFα 驱动的 NFκB 信号激活，诱导胶质母细胞瘤细胞中 TFPI2 的表达。TFPI2 不仅通过抑制 POU2F2–CCND1 信号轴来限制肿瘤增殖，还通过两种互补机制增强 NK 细胞的细胞毒作用：其一，维持 ICAM1 的最佳表达水平，从而促进 NK 细胞与肿瘤细胞之间的黏附；其二，选择性抑制免疫检查点分子 SIGLEC15 的表达，恢复 NK 细胞的效应功能。

在体内实验中，TFPI2 缺失会加速胶质母细胞瘤进展，并以依赖特定背景的方式削弱过继性NK细胞治疗的疗效；这种功能可能仅限于那些在炎症刺激下仍具有诱导 TFPI2 表达能力的肿瘤。作者的研究鉴定了 TFPI2–ICAM1 轴和 TFPI2–SIGLEC15 轴，它们作为免疫细胞–肿瘤细胞黏附及免疫检查点调控的条件性调节因子发挥作用。这些结果支持 TFPI2 作为一类能够通过炎症重编程而获益的胶质母细胞瘤亚群的潜在治疗靶点。（

生物谷）

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