IF=81！胆结石药变身免疫激活剂：四川大学李炯团队鹅去氧胆酸通过代谢物TCDCA唤醒cDC1抗肿瘤

鹅去氧胆酸（CDCA）是一种在肝脏中由胆固醇合成的初级胆汁酸，长期以来因其溶解胆固醇性胆结石的临床用途而被熟知。

2026年4月27日，四川大学李炯在

Signal Transduction and Targeted Therapy

在线发表题为

Chenodeoxycholic acid restrains tumor growth via TGR5-dependent type 1 dendritic cells cross-priming

的研究论文，该发现这个老牌胆结石药物还有一个隐藏技能——它能通过调节免疫系统来抑制肿瘤生长。

从胆结石到抗肿瘤

研究团队发现，给荷瘤小鼠口服CDCA可显著抑制高度免疫原性移植肿瘤的生长。非靶向代谢组学分析显示，CDCA给药后肿瘤间质液中的牛磺鹅去氧胆酸（TCDCA）水平升高——TCDCA是CDCA的代谢产物，也是真正的免疫活性分子。

TCDCA如何工作

TCDCA通过结合TGR5受体（一种G蛋白偶联受体）来增强cDC1的功能。cDC1是1型经典树突状细胞，被誉为免疫系统的“总参谋长”——它们负责捕获肿瘤抗原，并将其交叉呈递给CD8⁺ T细胞，激活后者的杀伤功能。TCDCA增强了cDC1的抗原呈递能力，从而促进肿瘤特异性CD8⁺ T细胞的增殖和细胞毒性活性。

文章模式图（图源自

Signal Transduction and Targeted Therapy

）

与现有免疫疗法的协同效应

CDCA与抗PD-1抗体联合使用时，表现出协同的抗肿瘤效应。此外，CDCA与聚I:C（一种TLR3激动剂）联用也能增强肿瘤抑制作用。这意味着CDCA可以作为现有免疫疗法的“增效剂”。

临床相关性

对人类肿瘤组织样本的分析显示，TGR5表达水平与HLA-A/B/C/E/F/H基因表达水平呈正相关，且TGR5表达升高显著预示患者整体生存期改善。

意义

需要客观指出的是：该研究主要基于B16-OVA黑色素瘤和MC38结直肠癌小鼠模型，CDCA在人体肿瘤患者中的免疫调节作用和安全性仍需临床试验验证。此外，CDCA的剂量、给药方案以及与免疫检查点抑制剂的最佳联合策略也需要进一步优化。

尽管如此，这项研究为肿瘤免疫治疗开辟了一个新方向：CDCA作为已获批临床使用数十年的药物，具有良好的安全性记录和明确的药代动力学特征，可以直接进入临床探索。对于“冷肿瘤”（免疫细胞浸润少的肿瘤）而言，通过CDCA/TCDCA-TGR5轴重激活cDC1-CD8⁺ T细胞，可能成为克服免疫治疗耐药的新策略。这也再次印证了“老药新用”在肿瘤免疫治疗领域的巨大潜力。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02777-3