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数据库Nat Communi：臧奕/花荣/刘佳/李佳发现减重手术治MASH的秘密不在减重，MAT1A-一碳代谢轴才是核心机制
减重手术改善代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的疗效存在个体差异，造成这种治疗异质性的相关机制尚不明确。
2026年7月22日，上海临港实验室臧奕、复旦大学花荣、中国科学院上海药物研究所刘佳、李佳共同通讯在
Nature Communications（IF=18.1）
在线发表题为
Bariatric surgery resolves MASH by enhancing MAT1A-dependent one-carbon metabolism
的研究论文。
本研究采用多种雄性小鼠MASH模型证实，袖状胃切除术（VSG）改善肝脏脂肪变性与肝纤维化的作用机制并不局限于减重效应。多组学分析显示VSG通过上调甲硫氨酸腺苷转移酶1A（MAT1A）增强肝脏一碳代谢（1CM），提升S-腺苷甲硫氨酸（SAM）供给量并升高SAM/SAH比值。该代谢重编程能够恢复肝脏磷脂酰胆碱（PC）/磷脂酰乙醇胺（PE）稳态，缓解内质网应激与线粒体功能障碍。
关键证据显示：膳食剥夺1CM底物或敲除MAT1A基因会完全消除VSG的治疗作用，而补充甜菜碱可恢复手术疗效。人体研究方面，4例MASH患者配对肝脏活检样本结果表明，MAT1A表达上调与组织学病变改善具有相关性；另一独立队列（n=42）血浆代谢组学数据显示，VSG术后肝脏应答不佳的患者存在一碳代谢通路特征受损，且SAM水平与治疗应答程度相关。
上述研究证实，在临床前模型中，MAT1A介导的甲基化反应是保障VSG达到理想疗效的核心机制；同时确定1CM代谢物可作为预判手术疗效的潜在生物标志物，提示术前代谢图谱检测或可指导甲基供体补充干预，进而改善MASH患者VSG手术预后。
代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）全球成人患病率超三分之一，是重大慢性肝病流行病。其进展亚型为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），病理特征为肝细胞气球样变性与坏死性炎症，可伴或不伴纤维化；疾病持续进展会诱发肝硬化、肝细胞癌、终末期肝衰竭等危及生命的并发症。
减重代谢手术仍是实现长期减重、改善代谢状态最有效的干预手段。袖状胃切除术（VSG）是目前全球主流减重术式，术后血糖可快速改善，且该效应往往早于显著体重下降，提示存在不依赖体重变化的深层代谢调控机制。基于上述发现，该术式已用于体重指数（BMI）≥27.5的2型糖尿病患者的代谢手术治疗。
尽管VSG具备诸多代谢获益，目前尚未获批用于MASH治疗。专门探究VSG治疗MASH疗效的随机对照临床试验证据仍然有限。回顾性队列研究显示VSG术后肝脏脂肪变性得到改善，但MASH整体改善程度个体差异极大；长期随访中部分患者纤维化持续进展，基线存在纤维化的人群尤为突出。
部分患者即便实现持续减重，肝脏病变仍无明显好转。这种疗效异质性表明，VSG术后MASH能否缓解由多种患者个体因素共同决定。造成该临床疗效差异的内在机制尚不明确。核心科学问题亟待解答：VSG对MASH的治疗获益是否来源于不依赖体重改变的代谢重编程？
此外，决定治疗应答的关键分子靶点仍未阐明。解析相关机制，对优化患者筛选方案、开发提升手术疗效的干预策略至关重要。
甲基供体甜菜碱补充可恢复VSG的治疗效果（图源自
nature communications
）
为填补上述关键研究空白，本研究整合多种临床前MASH动物模型与临床队列开展系统性转化研究。研究在MASH小鼠模型中系统区分VSG发挥作用的体重依赖效应与非体重依赖效应。借助无偏多组学图谱筛选介导VSG疗效的分子通路。为验证临床相关性，研究对接受VSG手术的患者进行分层，分析各组代谢特征。
基于机制研究结果在临床前模型中探索可增强VSG疗效的潜在治疗方案。本系统性研究阐明了手术发挥疗效所需的核心代谢条件，为优化MASH患者的VSG治疗结局奠定理论基础。
参考消息：https://doi.org/10.1038/s41467-026-75822-y
