IF=81！华中科技大学唐洲平团队通过七种小分子“鸡尾酒”让脑内瘢痕细胞变身神经元：抑制铁死亡是关键增效开关

脑内出血（ICH）是最严重的神经系统疾病之一，死亡率高、致残率高。出血不仅造成直接的机械损伤，还会引发铁沉积、氧化应激和持续炎症，形成不利于神经修复的微环境。成年大脑的再生能力极其有限，神经元一旦死亡很难自然补充。

2026年7月29日，华中科技大学唐洲平团队在

Signal Transduction and Targeted Therapy

在线发表题为

Ferroptosis modulation enhances astrocyte-to-neuron conversion induced by a novel chemical cocktail in the hemorrhagic brain

的研究论文。

该研究提出了一种全新的再生策略：不移植细胞、不引入基因，仅凭七种小分子的组合，就能在脑内将形成瘢痕的星形胶质细胞原地转化为功能性神经元。

DFGKLRV：七种小分子的“重编程鸡尾酒”

研究团队鉴定出一种优化的小分子混合物（命名为DFGKLRV），该组合可协同调控信号通路、表观遗传及代谢，在正常和出血条件下均能将星形胶质细胞快速转化为神经元。这些化学诱导的神经元（CiNs）表现出典型的神经元形态，表达神经元特异性标志物，并能产生重复性的动作电位——证明它们具备了功能性神经元的电生理特性。

化学混合物DFGKLRV可将星形胶质细胞重编程为功能性神经元（图源自

Signal Transduction and Targeted Therapy

）

严格的谱系追踪

为了排除“将已存在的神经元误认为新转化细胞”的质疑，研究团队使用了Aldh1l1-CreERT2/Rosa-CAG-tdTomato转基因小鼠系进行严格的谱系追踪。这种小鼠的星形胶质细胞被永久标记为红色荧光，任何新出现的红色荧光神经元都必然源自星形胶质细胞——确凿证明了重编程的真实性。

铁死亡：重编程的“刹车”

研究团队发现，星形胶质细胞向神经元的转化伴随着氧化代谢的转变和脂质过氧化水平的升高——这正是铁死亡的典型特征。药物学抑制铁死亡显著提高了重编程效率。机制上，抑制铁死亡至少部分通过抑制TGF-β/SMAD3/SOX9轴来促进星形胶质细胞向神经元的转化，而外源性TGF-β1处理或Sox9过表达则逆转了这种促重编程效应。

意义

需要客观指出的是：该研究目前主要在小鼠模型中验证，DFGKLRV混合物在灵长类和人类中的安全性和有效性仍需进一步研究。此外，通过渗透泵持续静脉给药的临床可行性也需要优化。

尽管如此，这项研究为脑出血后的神经修复开辟了全新的道路：它证明了无需基因编辑、仅凭化学小分子就能在病理条件下实现高效的体内神经元重编程。对于目前缺乏有效治疗手段的脑出血患者而言，这一策略有望在未来提供一种“原地再生神经元”的治疗方案，从根本上弥补神经元损失带来的功能障碍。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02915-x