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数据库Science：揭示肝癌转移定植过程中的免疫逃逸之谜
肝细胞癌
（以下简称
“
肝癌
”
）
转移是临床长期悬而未决的难题
——
有
25%
～
56%
患者发生肝外转移
，
而
肺脏
作为
最常累及的
远处
靶器官
，占肝外转移的
28%
～
55%
。
绝大多数
播散肿瘤细胞
（
Disseminated tumor cells,
DTC
）
进入肺部后会被固有免疫清除，仅有极少部分休眠细胞能存活并形成微转移灶，最终发展为致命宏转移。临床无法捕捉
微转移
阶段样本，早期播散细胞如何逃避免疫监视、重塑转移微环境的完整时空动态机制，长期以来是肿瘤转移领域核心难题。
2026年7月31日，复旦大学附属中山医院
樊嘉
院士、
周俭
院士、
孙云帆
副主任医师，联合基因组多维解析技术全国重点实验室、华大研究院
吴靓
研究员、
徐讯
研究员、上海科技
大学
仓勇
教授
、上海
顿慧医疗
彭海翔
博士领衔的多学科团队，在
Science
在线发表题为
Spatiotemporal Multi-Omics Uncover Tumor Ecosystem Dynamics During Metastatic Colonization
的研究论文，
本
研究整合高精度多组学技术，构建了覆盖
9
个连续时间点的小鼠肝癌肺转移时空图谱，首次
完整还原肿瘤细胞从播散、休眠到宏观转移的全过程，划分
出转移定植四
大时序阶段，阐明肿瘤细胞与肺部微环境协同演化规律。
阶段
1
（播散早期，中性粒细胞富集微环境）
：肿瘤细胞刚侵入肺组织，大量中性粒细胞被
CXCL
家族趋化因子招募至病灶周边，肿瘤高表达即刻早期应激基因，快速响应免疫刺激；
阶段
2
（固有免疫清除期）
：
NK
细胞、单核细胞、树突状细胞大量浸润，肿瘤细胞强烈激活
IFN-
γ应答通路，大部分
DTC
在此阶段被免疫清除；
阶段
3
（休眠检查点，免疫荒漠微转移）
：仅少量细胞存活，进入静息状态，
P
HGDH
高表达
DTC
短暂富集，病灶周围免疫细胞大幅减少，形成
“免疫荒漠”
微环境，是微转移形成关键窗口期；
阶段
4
（转移扩增期）
：微
-
宏
转移转换发生，
C
X
3
CR
1
高表达的间质巨噬细胞大量浸润，重塑免疫抑制微环境，肿瘤细胞恢复增殖，形成肉眼可见宏转移灶。
研究通过生物信息学分析结合体内外功能实验，进一步明确了肝癌肺转移的核心作用机制。研究证实
，高表达
P
HGDH
的休眠肿瘤细胞是肝癌转移的核心“种子细胞”，可通过代谢表观重塑，构建免疫荒漠微环境，
进而
助力肿瘤细胞逃避免疫监视。
肺部Ⅱ型肺泡上皮细胞
（
AT2
）
是诱导
DTC
上调
PHGDH
的
关键基质细胞，可直接驱动肿瘤细胞进入静息、趋化因子沉默状态。
而
CX3CR1
⁺间质巨噬细胞可刺激休眠
DTC
重启增殖，
并通过招募免疫抑制细胞
重塑
肿瘤
微环境，推动微转移向宏观转移进展。
该项研究具有重要的临床转化价值与科研指导意义。研究
首次确立
PHGDH
⁺播散肿瘤细胞、
CX3CR1
⁺间质巨噬细胞为肝癌转移精准干预的全新靶点，创新性提出肝癌分阶段抗转移治疗的全新策略。
成果有效填补了临床隐匿微转移精准干预的研究空白，为恶性肿瘤抗转移治疗、患者复发风险分层精细化管控提供了坚实的理论支撑与全新的转化研究方向
。
复旦大学附属中山医院樊嘉院士、周俭院士、孙云帆副主任医师，基因组多维解析技术全国重点实验室、华大生命科学研究院吴靓研究员、徐讯研究员，
顿慧医疗
彭海翔博士，上海科技
大学仓勇研究员
为本文共同通讯作者；复旦大学附属中山医院孙云帆副主任医师、张泽凡博士、陈俊冰博士、郭玮主任医师，西南华大生命科学研究
院钟裕
副研究员、刘尚博士、王春青博士，上海科技大学刘旸博士为本文共同第一作者。
原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/science.adz7928
