IF=81！北京大学黄晓军团队再取新进展

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治愈多种血液系统恶性肿瘤的有效手段，但慢性移植物抗宿主病（cGVHD）是移植后最常见的迟发并发症，影响30%~70%的受者。

cGVHD以渐进性组织损伤和纤维化为特征，导致器官功能障碍，是非复发死亡的主要原因。目前一线治疗依赖糖皮质激素，但近50%患者耐药或依赖，且现有免疫抑制剂无法有效应对纤维化这一不可逆损伤的核心驱动因素。

2026年8月6日，北京大学黄晓军团队在

Signal Transduction and Targeted Therapy

在线发表题为

Novel highly selective ROCK2 inhibitor (TDI01) for the treatment of chronic graft-versus-host disease: a multicenter, open-label phase Ib/II study

的研究论文，该研究评估了高度选择性ROCK2抑制剂TDI01（GV101）在中重度cGVHD患者中的疗效和安全性，结果令人振奋。

ROCK2：cGVHD的“双刃剑”靶点

Rho相关螺旋结构激酶2（ROCK2）在cGVHD中发挥双重致病作用：一方面通过介导T细胞失衡（促进Th17、抑制Treg）驱动免疫失调；另一方面通过激活TGF-β信号通路促进组织纤维化。选择性抑制ROCK2可同时纠正免疫失衡和抑制纤维化重塑。

TDI01：超越现有药物的精准度

TDI01对ROCK2的亲和力高于ROCK1超过1000倍（已获批药物belumosudil仅约104倍），IC50低至7.5 nM，药效显著更强。避免对ROCK1的抑制至关重要——ROCK1在心肌细胞中具有心脏保护作用，非选择性抑制可能引发不良毒性。

第24周各器官系统相关ORR（图源自

Signal Transduction and Targeted Therapy

）

I/II期临床试验结果

这是一项多中心、开放标签的I/II期试验，纳入60例接受过1-5线系统治疗的中重度cGVHD患者，分为200 mg（n=30）和400 mg（n=30）每日一次口服组。

截至2025年1月17日，57名患者可评估疗效：

（1）24周最佳总体缓解率（BORR）：200 mg组67.9%，400 mg组86.2%，总体77.2%

（2）中位缓解时间：200 mg组44.5天，400 mg组30.0天

（3）24周无失败生存率：83.9%

（4）中位缓解持续时间和中位无失败生存期均未达到

安全性方面，最常见不良事件为短暂性胆红素升高（总胆红素升高81.7%，非结合胆红素56.7%，结合胆红素45.0%）和头痛（23.3%），肝酶无显著升高，提示该药具有良好的肝脏安全性。

意义

需要客观指出的是：该研究为I/II期单臂试验，样本量有限，且缺乏对照组。短暂性胆红素升高的临床意义及长期安全性仍需III期随机对照试验进一步确认。此外，TDI01在更前线治疗或联合用药中的价值有待探索。

尽管如此，TDI01的I/II期结果为cGVHD患者带来了新的希望：它以高度选择性ROCK2抑制实现了“免疫调节+抗纤维化”双重疗效，且安全性可控。对于目前类固醇难治性cGVHD患者而言，TDI01有望成为继belumosudil之后又一重要的治疗选择，甚至凭借更高的选择性和药效成为“同类最佳”药物。即将开展的III期随机对照试验将进一步验证其临床价值。

参考消息：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02889-w