JCI：云南大学梁斌等发现S100A11蛋白通过非经典机制调控肝脏胆固醇合成

发布时间：2026-08-13来源：iNature

膳食胆固醇和肝脏中从头胆固醇合成通过相互协调维持胆固醇稳态。然而，高水平的膳食胆固醇仍促进肝脏中过量的胆固醇积累，导致代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），但其机制仍不清楚。

2026年8月4日，云南大学梁斌、张静静、云南中医药大学邹晓菊、大连医科大学吴英杰共同通讯在

Journal of Clinical Investigation

在线发表题为

S100A11 regulates hepatic cholesterol metabolism and promotes steatohepatitis via non-canonical SREBP2 signaling

的研究论文。

该研究表明S100A11是一种新型胆固醇感应器，不仅能与胆固醇结合并被激活表达，还可通过非经典机制促进肝脏胆固醇合成，继而导致代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。这一发现为胆固醇所诱导的MASH发病机制提供了重要的理论支撑。

胆固醇是真核细胞的重要组成部分，在众多生物学过程中发挥关键作用。胆固醇缺乏或过量都会对身体有害，导致多种严重疾病，包括动脉粥样硬化、心血管疾病、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）等。

肝脏是调节胆固醇稳态的关键器官，因为大部分胆固醇合成发生在该器官内。肝脏中胆固醇合成和积累的增加与代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的严重程度相关，MASH是MASLD的晚期阶段。因此，动物必须拥有严格且精细调节的机制来维持肝脏胆固醇稳态。

机理模式图（图源自

Journal of Clinical Investigation

）

在这里，研究人员发现，肝脏S100A11—S100钙结合蛋白家族成员—对膳食胆固醇水平呈正响应，并参与肝脏胆固醇代谢。S100A11定位于内质网并能结合胆固醇。在体内和体外，肝脏过表达S100A11导致SREBP2激活以促进胆固醇合成、摄取和积累，从而加剧脂肪性肝炎。相反，S100A11失活具有相反效应并改善了脂肪性肝炎。

机制上，S100A11通过S100A11-ANXA1-KPNB轴触发SREBP2的非经典核进入，这与已知的INSIG-SCAP通路或Caspase2通路不同。因此，该工作将S100A11鉴定为肝脏胆固醇代谢的调节因子，为治疗MASH和高胆固醇血症提供了一个有前景的靶点。

云南大学生命科学学院博士研究生詹铭锋、吴慧银和云南中医药大学博士后徐秀梅为本文共同第一作者，云南大学梁斌研究员、张静静副研究员、云南中医药大学邹晓菊教授和大连医科大学吴英杰教授为本文共同通讯作者。研究工作得到科技部国家科技重大专项、国家自然科学基金项目和云南省基础研究计划等项目的资助与支持。

参考消息：https://www.jci.org/articles/view/201406

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