SCLS | 同济医院陈孝平院士团队发表综述：肝-骨轴——调控疾病发展与治疗的关键跨器官交流机制

Science China Life Sciences（《中国科学：生命科学》英文版）2026年第7期刊登了华中科技大学同济医学院附属同济医院陈孝平院士团队撰写的题为“The liver-bone axis: an emerging player in disease pathogenesis and therapeutic intervention”的综述文章，系统阐述了肝脏与骨骼之间的双向通讯网络及其在疾病发生发展中的关键作用，总结了肝-骨轴失调相关的病理生理机制及其关键介导因子，并归纳了当前临床转化的研究进展，为肝脏与骨相关疾病的治疗提供了潜在策略。

近年来，肝-骨轴作为调控系统稳态与疾病进展的关键通路日益受到关注。然而，尽管肝与骨的双向互作已被广泛证实，其在病理状态下的调控机制仍不明确，严重制约了肝骨相关疾病的治疗。该综述以此为核心切入点，系统梳理肝-骨轴的关键介导因子，解析其在肝骨相关疾病中的异常通讯模式，并探讨靶向该轴的转化治疗策略，以期突破单一器官治疗的局限，推动多系统整合干预新范式的发展。

图1：肝-骨轴通过各种因子介导肝脏和骨骼疾病以及全身性疾病

肝脏通过分泌肝因子影响骨形成与骨吸收，而骨源性骨因子则通过调节肝脏糖脂代谢反过来影响肝病进展。细胞外囊泡作为关键的细胞间通讯载体，介导肝与骨之间的远距离信号传递。此外，肠道菌群与胆汁酸也参与调控肝-骨相互作用，构成“肝-肠-骨轴”。神经内分泌因子则整合神经系统与内分泌系统的信号。

在疾病状态下，肝-骨轴的功能失衡贯穿代谢紊乱、免疫重塑及肿瘤进展等多个病理过程。在代谢层面，慢性肝病通过破坏骨代谢稳态诱导肝性骨病及骨质疏松的发生，同时骨因子亦通过调控胰岛素敏感性和脂质代谢反向促进代谢相关脂肪性肝病的进展。在免疫层面，髓系细胞被募集到肝脏中并参与炎症调控，而肝脏信号亦可反向调节骨髓造血与免疫细胞动员。在肿瘤进程中，肝细胞癌重塑骨微环境，促进破骨细胞活化及骨转移的发生，同时骨转移灶又可反向增强原发肿瘤的侵袭与转移潜能，形成恶性循环。

图2：肝癌骨转移各个阶段的肝-骨轴交互

多项临床前与临床研究表明，靶向肝-骨轴在防治肝脏及骨相关疾病中具有重要治疗潜力。靶向肝骨交互因子，以及细胞外囊泡和肠道菌群的干预，均展现出潜在治疗价值。

图3：靶向肝-骨相互作用的治疗策略

华中科技大学同济医学院附属同济医院陈孝平院士、张必翔教授、黄昭医生为共同通讯作者。同济医院博士后韩沈琦、博士研究生韦祎、博士后余官星为共同第一作者。

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