国际关注 | FDA 发布3份定稿指南，扩展肿瘤药临床试验入组范围

FDA 肿瘤药卓越中心（Oncology Center of Excellence，OCE）发布3份定稿指南，旨在促进更多患者参与肿瘤药临床试验、提高参与者多样性，涉及患者体能状态、实验室检测指标以及洗脱期3个方面。

根据OCE 在领英（LinkedIn）上发布的贴文，尽管超过70%的癌症患者表示愿意参与临床试验，但目前正在接受治疗的癌症患者中，参与临床试验的比例不足5%。2026 年7 月27 日发布的这些指南“针对参与率低的原因——严格、复杂的临床试验入组标准”作了说明。

根据指南，“不必要的严格入组标准可能会延缓受试者招募进度，限制患者参与临床试验的机会，并导致试验结果无法充分反映最终使用相关药品的患者群体中的治疗效果。”

这些指南是2024 年4 月发布的指南草案的定稿。

据OCE 称，最终敲定这些指南旨在“推进美国卫生与公众服务部（HHS）开拓者行动计划（Operation Trialblazer Initiative）的目标之一。该计划旨在加速药物研发并重振美国在临床研究领域领先优势的联邦协调计划。”

发布这些指南文件还源于FDA 自2019 年以来的推动，旨在放宽参与由药品审评与研究中心（CDER）和生物制品审评与研究中心（CBER）监管的在研药品或生物制品肿瘤药临床试验的准入标准，前提是部分申办方采用的入组标准缺乏科学依据。

指南分别侧重于一个“严格的资质标准”可能限制参与的特定领域。

入组资质标准

关于《肿瘤药临床试验入组标准：面向行业、伦理委员会（IRB）及临床研究者的机能状态指南》的定稿指南^[1]，针对机能状态（performance status，PS）的使用作出阐述。FDA 将机能状态称为衡量患者完成普通任务及日常活动能力的“量表”（scale），也是“肿瘤药试验中最常见的入组标准之一”。

根据指南：“很多临床试验仅限于机能良好的受试者（即机能状态良好），并根据以下两种主要量表之一将机能较差的受试者（即机能状态较差）排除在外：东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）量表和卡氏评分（Karnofsky Performance Status Scale，KPS）量表^[2]。”

该指南建议放宽入组标准，以纳入机能状态范围更广的患者，这与FDA 在联邦公报（Federal Register）^[3]中公布的内容一致。

据FDA 称，从指南草案到定稿指南的修订内容，包括针对申办方的补充考量事项更新，尤其是关于纳入机能状态较低的患者对试验保留率和样本量影响的说明，以及为提高清晰度所做的轻微修订。

定稿指南中包含一项说明，指出不应将儿科患者纳入这些临床试验。“由于儿科患者的PS 可能基于不同的量表[如Lansky 功能状态评分量表（Lansky Performance Status Scale，LPS）]，同时纳入儿科患者可能还需考量特殊因素，因此本指南中的建议专门针对成人患者参与肿瘤学试验的情况。不过，本指南中的许多总体考量因素和建议可能也适用于儿科肿瘤药试验。”

洗脱期

关于《肿瘤药临床试验入组标准：洗脱期与合并用药》的定稿指南^[4]鼓励申办方评估在停用肿瘤药与开始使用受试药品之间是否需要设置基于时间的洗脱期。此外，该指南还针对正在服用其他药物的患者作出相关规定。

根据指南：“洗脱期和合并用药排除条款通常包含在肿瘤药临床试验中。然而，针对同类治疗类别和疾病的试验中，这些排除标准往往各不相同，应与所考虑的试验相适应。”

相反，FDA 指出：“入组标准应根据受试人群和临床研究的目标量身定制。因此，本指南中的建议反映了在扩展与洗脱期及合并用药相关的入组标准方面的一种通用方法，而非提供具体或强制性的标准。”

根据指南，排除标准应以针对特定疾病和药物的科学依据为依据，而非模糊的表述。例如，申办方应避免使用“排除正在服用合并用药的患者”之类的表述。

据FDA 称，与指南草案相比，定稿指南包含了一些旨在阐明含义的细微修订。其中一项修改是增加了说明性文字，以阐明“洗脱期”的含义。根据指南中的相关陈述：“这一无治疗期旨在使先前治疗及其对机体的影响得以消除或降低至可接受水平，从而在开始新治疗时，避免产生额外毒性，并防止干扰受试药品的药动学/药效学（PK/PD）。”

实验室指标

关于《肿瘤药临床试验入组标准：实验室指标》的定稿指南^[5]概述了在为肿瘤试验选择患者时，确定基于实验室指标的入组标准（如最低血细胞计数）的一般原则。该指南强调，过于严格的基于实验室指标的排除标准，可能会对患者招募以及临床试验（包括肿瘤药临床试验）中受试人群的多样性产生负面影响。

指南还就如何选择适当的实验室指标提出了建议，以避免对试验受试者进行不合理的排除。

FDA 表示，定稿指南相较于草案所做的修改包括一些细微的阐明。背景部分新增了关于实验室指标异常的说明。

根据指南：“实验室检查值异常也可能反映潜在恶性肿瘤或合并症的表现，但这些情况并不必然排除受试者安全参与临床试验的可能性。此外，不同年龄组（如儿科患者）以及不同种族和族裔人群中的健康个体，其实验室检查值可能存在差异。例如，Duffy 抗原趋化因子受体阴性表型在非洲裔美国人中患病率较高，其特征是中性粒细胞绝对计数较低，但并不伴随感染风险增加。如果实验室指标标准未考虑这些差异，可能会阻碍招募具有代表性的受试人群。此外，过于严格的实验室指标标准可能会导致患者被排除在可能有益的治疗试验之外。”