对话大咖 | 靶免时代重新定义肺癌外科价值！张真发教授详解围术期治疗与转化手术新思路

发布时间：2026-08-07来源：医悦汇

编者按

靶向、免疫药物的迭代革新，彻底改写了非小细胞肺癌传统诊疗逻辑，手术不再是局部晚期肺癌的唯一根治手段，围术期系统治疗、转化手术、个体化分层决策成为行业核心热点。围术期免疫三种模式如何取舍、驱动基因阳性人群新辅助靶向前景如何、不可切除 Ⅲ 期肺癌能否通过免疫诱导实现手术转化，均是一线胸外科医师日常面临的临床难题。

值2026 北京国际胸外科学术大会召开之际，【医悦汇】对话大咖栏目特邀天津医科大学肿瘤医院张真发教授担任访谈嘉宾，结合多项重磅临床研究与团队自研数据，系统拆解靶免治疗对外科决策的深层影响，梳理围术期标准化治疗路径，预判肺癌外科、生物标志物、MDT 协作三大领域未来发展方向，以期为临床实操提供权威参考。

医悦汇：请您谈谈靶向、免疫治疗对胸外科临床决策带来了哪些影响？当下胸外科医生应当如何看待手术在非小细胞肺癌全程管理中的角色与价值？

张真发教授：当前肺癌已经迈入靶向联合免疫的治疗时代，对肺癌外科手术的影响十分深远。

首先，在靶向治疗层面：围手术期靶向相关研究日益丰富，术前新辅助靶向目前还没有统一公认的结论，2026 ASCO 公布的劳拉替尼针对 ALK 阳性患者的小样本研究虽取得初步积极结果，但尚未形成指南共识；而术后辅助靶向治疗方案已经成熟，能够有效补充外科手术疗效，为患者带来更好的远期获益。

其次，免疫治疗层面：免疫治疗在临床应用愈发广泛，临床医师与患者接受度持续提升，临床价值逐步凸显。尤其针对 Ⅱ-Ⅲ 期肺癌的新辅助免疫治疗，大量临床试验证实可显著改善患者生存获益，目前已常规应用于临床，相关临床疑问也在持续研究中逐步解决；但术后辅助免疫治疗仍存在诸多争议，和新辅助靶向治疗一样，还需要更多临床研究探索验证。

总而言之，靶向与免疫治疗的发展，极大改变了肺癌外科的诊疗思路，深刻影响着外科医生的临床决策。

医悦汇：您刚刚提到新辅助免疫联合化疗、围手术期免疫、术后辅助免疫多种治疗模式。伴随各类研究随访数据不断完善，围术期免疫三种模式的选择标准是否更加清晰？临床需结合肿瘤负荷、淋巴结状态、PD-L1 表达等因素，怎样制定最优治疗路径？

张真发教授：新辅助免疫联合化疗如今在临床应用越来越普遍，国内外多项多中心临床研究给出了部分参考依据，但仍无法覆盖全部临床场景。

目前围术期免疫多用于 Ⅱ-Ⅲ 期肺癌患者，主流分为三种模式：①新辅助免疫 + 手术 + 术后辅助免疫的 “夹心饼式” 方案，多数研究证实该模式优于单纯新辅助免疫，临床应用最为广泛；②仅术前新辅助免疫、术后不追加辅助治疗，CheckMate 816 研究证实该方案可带来生存获益，但综合疗效弱于夹心模式；③术前不做免疫，仅术后采用辅助免疫，该方案目前争议巨大。虽然IMpower010、KEYNOTE-091 研究证实部分人群可从中获益，但另有如 B237 等研究显示辅助免疫无明确获益；不同专家观点分歧明显，无法普及至全部患者，获益幅度、不良反应风险均存在疑问，单纯术后辅助免疫方案仍有待更多研究论证。

医悦汇：针对驱动基因阳性非小细胞肺癌，请您结合最新进展，谈谈靶向治疗在围术期、尤其是新辅助阶段的临床潜力。

张真发教授：靶向治疗临床应用起步较早，针对驱动基因阳性肺腺癌，术后辅助靶向已有明确循证依据。ADAURA等研究证实，Ⅱ-Ⅲ期（IB-Ⅲ期）患者术后辅助靶向可带来明确生存获益，相关方案已写入各大指南，部分药物纳入医保常规报销。

而新辅助靶向目前争议较多：肿瘤存在异质性，并非全部肿瘤细胞携带基因突变，整体 MPR，pCR 率偏低，同时还可能提升手术操作难度，因此临床认可度有限。

2026年ASCO公布了钟文昭教授团队劳拉替尼新辅助靶向研究，该三代ALK-TKI展现出较高的MPR，pCR率，具备潜在应用前景，但仅为小样本探索，仍需大型随机对照试验佐证疗效。而EGFR 通路新辅助靶向争议更大，不同研究在疗效、手术影响上结论不一，仍需持续研究验证。

整体来看，新辅助靶向刚刚展露临床价值，未来需要更多新药、大规模临床研究证实其有效性、安全性以及对手术的影响，才能获得领域内专家统一认可。

医悦汇：驱动基因阴性、不可切除 Ⅲ 期非小细胞肺癌，标准方案为同步放化疗后免疫巩固。近年探索将免疫治疗前置至诱导阶段，可让部分初始不可切除患者实现手术转化，转化后生存数据表现优异。请您谈谈该探索方向对现有不可切除 Ⅲ 期肺癌治疗格局的改变，以及外科医生如何筛选适合诱导免疫转化手术的患者？

张真发教授：这是当下外科领域的热门核心议题，免疫治疗对手术格局影响巨大。

整体来看，免疫诱导治疗大部分情况下能为手术创造有利条件：一部分原本无法手术的患者经免疫治疗后肿瘤缩小、转移减轻，获得手术机会；部分原本需要大范围手术的患者，可缩小手术范围；甚至少数患者经新辅助治疗后无需接受手术。但也存在负面情况：约 10% 患者经免疫治疗后肿瘤进展，彻底丧失手术机会。

我们团队也开展了相关临床研究，针对锁骨上淋巴结转移这类传统手术禁忌人群，新辅助免疫后开展颈部、对侧纵隔淋巴结清扫，部分患者可达 pCR，实现长期生存；目前团队还在开展配套研究，计划术后叠加颈部放疗，进一步提升转化疗效。

如何筛选适合转化手术的患者？我想需要综合评估患者的年龄、身体基础状况、病理类型、基因状态等，最好由肿瘤专科 MDT 团队综合研判给出诊疗建议。

医悦汇：在围术期靶免治疗持续优化的背景下，您认为未来非小细胞肺癌外科治疗将朝哪些方向发展？在个体化方案制定、生物标志物研发、深化 MDT 协作层面，有哪些期待？

张真发教授：这个问题涵盖范围较广，简单分享几点思考。当下医学技术飞速发展，首先对外科的影响是双向的：一方面，系统药物治疗、消融、放疗等局部手段，有望替代一部分小结节患者的外科手术；另一方面，肿瘤具备高度个体化特征，仍有大量患者药物、其他局部治疗效果不佳，必须依靠外科手术根除病灶。这意味着未来对外科医生的技术要求会大幅提高，需要依靠高超手术能力处理各类复杂病例。

其次，个体化分层诊疗是必然趋势，如何精准划分不同患者的最优方案是行业难点，核心突破口就是特异性生物标志物（Marker），也是全球科研热点。免疫治疗虽实现诊疗变革，但并非所有患者都适用，现阶段行业亟需找到精准标志物：区分适合手术、围术期靶向、围术期免疫的人群，预判疗效、免疫不良反应、远期预后，需要全球医学界共同攻关。

总之，想要落地个体化精准治疗，离不开多学科协作（MDT）。通过外科、内科、放疗、影像等多学科联合评估，能解决临床分层难题，为每位患者匹配最优治疗方案，最大化提升生存获益。

写在后面

从单一手术根治，到靶免药物前置、手术择机介入、术后巩固维持的全程一体化管理，非小细胞肺癌外科诊疗已迈入应答驱动的精准时代。

采访中张真发教授完整梳理了围术期免疫三种模式的优劣与适用人群，客观剖析辅助靶向成熟、新辅助靶向尚存争议的行业现状，同时指出免疫诱导为不可切除 Ⅲ 期肺癌打开转化手术新窗口。同时点明行业未来两大核心命题：一是挖掘高特异性生物标志物，实现真正个体化分层施治；二是常态化 MDT 多学科协作，统一评估标准、规避治疗偏差。

【医悦汇】将持续追踪肺癌围术期靶免前沿研究，持续传递胸外专家临床思考，助力临床医师把握精准诊疗时代下外科手术的全新定位。

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