五度妙笔
企业透视镜
API商城
数据库98天！第一三共/阿斯利康ADC又批新适应症
8月12日，第一三共宣布优赫得®（德曲妥珠单抗）联合帕妥珠单抗在中国获批，用于HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗。这是该药一年内在中国获批的第4项适应症，且与上一项适应症获批仅相隔98个工作日。从2019年以三线疗法首次获批，到2021年头对头击败T-DM1跻身二线，再到叩开一线大门，Enhertu在乳腺癌领域的治疗进阶步步为营。
表1：德曲妥珠单抗在国内获批的适应症
数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心
DESTINY-Breast09研究中，德曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗组的中位无进展生存期达40.7个月，而THP标准治疗组为26.9个月。疾病进展或死亡风险降低44%，客观缓解率达85.1%，完全缓解率15.1%。
表2：DESTINY-Breast09Ⅲ期临床试验关键疗效数据
数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心
在肿瘤治疗中，能将一线PFS从不足三年推至超过三年，是实打实的“时间货币”；85.1%的ORR，完全缓解率几乎翻倍（15.1% vs 8.5%），可见联合方案能“清除”肿瘤；再者，中国患者占该研究入组总人数近1/4，中国亚组ORR高达95.5%。在全球研究中亚组数据往往波动较大，但中国人群不仅与全球一致，在疗效数值上更优，为该药在中国市场放量提供了有力的“本土证据”。
表3：DESTINY-Breast09Ⅲ期临床试验关键疗效数据
数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心
当然，DB09汇总分析显示，3级及以上不良反应发生率为54.9%，间质性肺病发生率为12.1%。15.3%的患者因不良反应终止治疗，ILD是导致永久停药的最常见原因（6.0%）。40.7个月的PFS与12.1%的ILD风险之间的博弈，将成为临床医生选择该方案的权衡。
在DB09数据公布前，HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗呈“三足鼎立”格局。CLEOPATRA研究奠定的THP（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+紫杉烷）是近10年的全球金标准，中位PFS 18.5个月、中位OS 57.1个月。PHILA研究贡献了“中国方案”，吡咯替尼联合曲妥珠单抗和多西他赛，中位PFS 24.3个月。HER2CLIMB-05则探索了图卡替尼在HP维持治疗中的加入，中位PFS24.9个月。
表4：HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗三项研究情况
数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心
40.7个月对26.9个月，DB09用近14个月的绝对优势，将THP从“金标准”变为“旧标准”。但这不代表其他路径的消亡，PHILA方案中，在既往接受过曲妥珠单抗辅助治疗的患者亚组里，PyroHT组中位PFS高达62.8个月，超过了DB09的整体数据，可见TKI联合方案在特定人群中可能具有独特价值。HER2CLIMB-05则证明图卡替尼加入HP维持治疗可带来PFS获益，尤其在脑转移患者中具备差异化优势。
有时竞争不在于“替代”，而在于“分层”。DB09联合方案或许会成为多数患者的优选，但PHILA方案在曲妥珠单抗经治人群中的超长PFS、HER2CLIMB-05在脑转移人群中的独特价值，会给一线治疗更多选择性。
表5：PHILA与HER2CLIMB-05两项亚组数据
数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心
德曲妥珠单抗在乳腺癌领域的适应症推进策略是“从后向前”。先以三线疗法入局（DB-01）建立安全性数据，再以头对头试验击败T-DM1（DB-03）确立二线标准，然后以前线适应症逐层突破（DB-11新辅助，早期；DB-09一线击败THP，晚期前线）。
表7：德曲妥珠单抗在国内乳腺癌治疗领域适应症推进情况
数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心
德曲妥珠单抗在乳腺癌治疗领域的联合用药上的布局与潜力还有较广的空间。DB07研究正在探索德曲妥珠单抗+度伐利尤单抗（PD-L1抑制剂）在一线治疗中的价值；HER2CLIMB-04则在探索图卡替尼联合德曲妥珠单抗的协同效应。ADC与免疫检查点抑制剂的联用、ADC与TKI的联用，都可能开辟新的治疗维度。
表8：德曲妥珠单抗在国内乳腺癌治疗领域的联合用药临床研究情况
数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心
2026年H1，Enhertu实现29.61亿美元销售额，同比增长40%，既是多癌种扩张的兑现，也是乳腺癌全线深耕的集中体现。从三线到一线，从后线到前线，从单药到联合，从晚期到早期，德曲妥珠单抗用不到四年时间，完成了对HER2阳性乳腺癌全程覆盖。
