8月12日，来凯医药自主研发的1类创新药盐酸阿氟色替片（afuresertib，LAE002）的新药上市申请（NDA）已获受理，该药联合氟维司群拟用于治疗转移阶段至少接受过一线内分泌治疗后疾病进展，或在辅助治疗期间或完成辅助治疗后12个月内复发的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-），且伴有任何PIK3CA/AKT1/PTEN改变的局部晚期或转移性乳腺癌成人患者，其有望成为首个获批上市的国产AKT抑制剂。

PI3K/AKT/mTOR通路在约70%的卵巢癌及多种实体瘤中异常激活。AKT处于通路中枢：上游接收RTK/PIK3CA/PTEN等异常信号，下游磷酸化FOXO、GSK3β等底物，驱动增殖、抗凋亡、代谢重编程及免疫逃逸。

泛AKT抑制剂（Afuresertib/Capivasertib）覆盖AKT1/2/3三亚型——AKT1主导增殖（E17K突变常见于乳腺癌），AKT2调控糖代谢（抑制致高血糖），AKT3介导耐药（TNBC中扩增），泛抑制策略可杜绝亚型逃逸。

对比PI3K抑制剂（直接干扰葡萄糖摄取、升糖效应更强）和mTOR抑制剂（解除负反馈致AKT再激活），靶向AKT既能截断多重上游信号汇聚，又规避了“按下葫芦浮起瓢”的反馈悖论，成为众多药企持续深耕该赛道的核心原因。

AKT抑制剂的作用原理

卡匹色替（capivasertib，Truqap）：由Astex Pharmaceuticals原研、AstraZeneca主导开发的ATP竞争性泛AKT抑制剂，全球首个获批。2023年11月获FDA批准联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌（同步批准FoundationOne CDx），2026年6月再获批准联合阿比特龙治疗PTEN缺失mHSPC（同步批准Ventana PTEN伴随诊断）。目前仍在非霍奇金淋巴瘤（II期，CAPITAL研究因疗效有限提前终止）、EGFR突变NSCLC（联合奥希替尼，I/II期）等多方向拓展。

阿氟色替（afuresertib，LAE002）：来凯医药开发的泛AKT抑制剂，NDA已于2026年8月12日获CDE受理。除乳腺癌外，针对前列腺癌的临床研究也在加速推进中。中国区权益以最高20.45亿元license-out授予齐鲁制药。

NTQ-1062：南京正大天晴自主研发的pan-AKT抑制剂。III期试验（CTR20254562）2025年11月启动，联合氟维司群治疗HR+/HER2-乳腺癌。

帕克利塞（paxalisib）：Roche原研、Kazia Therapeutics与海南先声药业合作的PI3K/mTOR双重抑制剂（覆盖PAM通路） ，核心优势是可穿透血脑屏障，III期主攻胶质母细胞瘤。

WGI-0301（浙江海昶生物）：由Rexahn Pharmaceuticals原研、海昶生物引进开发的反义寡核苷酸AKT-1抑制剂，通过特异性结合AKT-1 mRNA降低其蛋白表达。已获NMPA和FDA临床试验批准，属于核酸类药物范畴。

ATV-1601（Atavistik Bio）：口服变构AKT1选择性抑制剂，采用“一靶点两领域”双轨策略——AKT1 E17K突变实体瘤I期（含乳腺癌）+ HHT I/II期。

其他早期管线还包括：

同时也有一些曾被终止开发的药物。罗氏/基因泰克的Ipatasertib（帕他色替）曾在乳腺癌、前列腺癌、NSCLC等适应症开展多项临床试验。前列腺癌III期（NCT03072238）及多项联合方案均未达主要终点，核心原因在于缺乏有效的生物标志物驱动患者分层，在未筛选人群中获益不足以支撑审批，2026年被彻底移出罗氏管线。

默沙东的变构AKT1/2/3抑制剂MK-2206完成了40余项早期临床试验，但变构机制药效窗口窄，且观察到耐药问题，最终未进入III期。

全球AKT抑制剂核心管线

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心

从适应症布局来看，AKT抑制剂目前的重心仍集中在乳腺癌和前列腺癌两大瘤种。紧随其后的是卵巢癌、NSCLC、胃癌、肝癌等实体瘤的延伸布局，如卡匹色替联合奥希替尼的I/II期试验（NCT07486648）及WGI-0301在肝癌中的II期研究。

此外，AKT靶点正从肿瘤向非肿瘤领域系统性拓展，TER-4480靶向HHT（遗传性出血性毛细血管扩张症），目前处于IND enabling阶段，临床前可完全阻断动静脉畸形；SM-020用于皮肤癌已进入II期，应用边界正被持续打破。

全球AKT抑制剂适应症版图

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心

2025年11月，来凯医药与齐鲁制药签订了独家许可协议，齐鲁制药获得在中国进行afuresertib的研究、开发及商业化的独家许可。根据协议，来凯有资格获得总计最高人民币20.45亿元的前期付款及里程碑付款，并有权按许可区域内afuresertib未来净销售额的百分之十几到百分之二十几的分级比例收取特许权使用费。

从市场视角看，全球AKT抑制剂市场预计到2033年将达到60-80亿美元，复合年增长率约15%。更广泛的PI3K/AKT信号通路抑制剂市场2026年估值约81.6亿美元，预计2030年达103.9亿美元，年复合增长率6.2%。

在乳腺癌这一核心适应症领域，PI3K/AKT/mTOR通路抑制剂市场将从2025年的约5亿美元增长至2033年的15亿美元。afuresertib作为国产首发AKT抑制剂，将直接受益于这一多层级市场的全面扩容。

全球AKT抑制剂市场规模预测

来源：Pharma ONE药物研发大数据平台,中国医药工业信息中心